Estudo do CD19 t-haNK e NAI com Rituximab em Participantes com Linfoma Não-Hodgkin Indolente

Critérios de Inclusão:

1. Idade ≥ 18 a ≤ 75 anos.
2. Capaz de compreender e fornecer um consentimento informado assinado que cumpra as diretrizes do Comité de Revisão Institucional (IRB) ou do Comité de Ética Independente (IEC) relevantes.

3. Linfoma não-Hodgkin (LNH) indolente de células B recidivado/refratário documentado histologicamente ou por citometria de fluxo, incluindo, mas não se limitando a: linfoma folicular [LF]; linfoma linfoplasmocítico [LLP], também conhecido como macroglobulinemia de Waldenström [MW]; linfoma da zona marginal [LZM] com os seguintes critérios específicos:

   1. Ter completado ≥ 2 linhas de quimioterapia citotóxica.
   2. Ter recebido rituximab ou outro anticorpo anti-CD20.
   3. Ter doença mensurável pela classificação de Lugano documentada dentro de 8 semanas a partir do momento do consentimento, definida como lesões nodais > 15 mm no eixo maior ou lesões extranodais > 10 mm nos eixos maior e menor, ou envolvimento da medula óssea comprovado por biópsia.
4. Estado de desempenho Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
5. Disposição declarada para cumprir os procedimentos do estudo.
6. Capaz de comparecer às visitas de estudo obrigatórias e regressar para seguimento adequado, conforme exigido por este protocolo.
7. Concordância em praticar contraceção eficaz para participantes do sexo feminino com potencial de engravidar e homens não estéreis. Participantes do sexo feminino com potencial de engravidar são definidas como qualquer mulher que tenha experienciado a menarca e que NÃO esteja permanentemente estéril ou pós-menopáusica. Pós-menopausa é definida como 12 meses consecutivos sem menstruação sem uma causa médica alternativa. Participantes do sexo feminino com potencial de engravidar devem ter um teste de gravidez negativo e aderir à utilização de um método contracetivo altamente eficaz (ex., laqueação tubária, contracetivo hormonal aprovado, ou dispositivo intrauterino [DIU]) antes do rastreio e concordar em continuar a sua utilização durante o estudo ou estar cirurgicamente esterilizada (ex., histerectomia) durante o estudo e durante 12 meses após a última dose do medicamento do estudo. Os participantes do sexo masculino devem concordar em utilizar métodos de barreira para controlo de natalidade durante o estudo e durante 12 meses após a última dose do medicamento do estudo).

Critérios de Exclusão:

1. Linfomas de células B grandes documentados histologicamente (ex., linfoma difuso de grandes células B [LDGCB], linfoma anaplásico de grandes células [LAGC], linfoma folicular de grandes células, linfoma do manto), linfoma primário do sistema nervoso central (SNC), leucemia linfocítica crónica (LLC), linfoma de Burkitt e linfoma tipo Burkitt.
2. Hipersensibilidade ou alergia conhecida a qualquer componente dos medicamentos do estudo, incluindo medicamento(s) do estudo contendo sulfa (ex., albumina [humana], dimetilsulfóxido [DMSO]).

3. Função orgânica inadequada, evidenciada pelos seguintes resultados laboratoriais:

   1. ANC < 1000 células/mm3.
   2. Contagem de plaquetas < 100.000 células/mm3.
   3. Bilirrubina total ≥ 1,5 × o limite superior do normal (LSN; a menos que o participante tenha síndrome de Gilbert documentada ou hiperbilirrubinemia indireta).
   4. Aspartato aminotransferase (AST)/ALT ≥ 2,5 × LSN.
   5. Níveis de fosfatase alcalina (FA) ≥ 2,5 × LSN (ou ≥ 5 × LSN em participantes com metástases ósseas).
   6. Creatinina sérica ≥ 2 mg/dL. NOTA: Cada centro do estudo deve utilizar o LSN institucional para determinar a elegibilidade
4. Doença concomitante grave não controlada que contraindicaria o uso do medicamento em investigação utilizado neste estudo ou que colocaria o participante em alto risco de complicações relacionadas com o tratamento.
5. Histórico de doença autoimune significativa OU fenómeno autoimune ativo e não controlado: como lúpus eritematoso sistémico, glomerulonefrite de Wegner, anemia hemolítica autoimune, púrpura trombocitopénica idiopática que necessite de terapia com esteroides definida como > 20 mg de prednisona ou equivalente diário.
6. Histórico de transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas (TCEH) que necessite de terapia sistémica contínua para doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD).
7. Tratamento com anticorpo anti-CD20 menos de 2 semanas antes da infusão celular.
8. Histórico de transplante de órgão alogénico que necessite de imunossupressão.
9. Participantes que foram submetidos a transplante de órgão sólido e que desenvolvam linfomas ou leucemias de alto grau.
10. Metástases para o SNC, incluindo o parênquima ou leptomeninges.
11. Doença não maligna do SNC (ex., acidente vascular cerebral, epilepsia, vasculite, ou doença neurodegenerativa).
12. Histórico de ou doença inflamatória intestinal ativa (ex., doença de Crohn, colite ulcerosa).
13. Hipertensão não controlada (sistólica > 160 mm Hg e/ou diastólica > 110 mm Hg) ou doença cardiovascular clinicamente significativa (isto é, ativa), acidente vascular cerebral/AVC, ou enfarte do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira medicação do estudo; angina instável; insuficiência cardíaca congestiva de Classe 2 ou superior da New York Heart Association; ou arritmia cardíaca grave que necessite de medicação.
14. Tratamento diário crónico atual (contínuo por > 3 meses) com corticosteroides sistémicos definidos como > 20 mg de prednisona ou equivalente diário, excluindo esteroides inalados. É permitido o uso de esteroides a curto prazo para prevenir reação alérgica ou anafilaxia ao contraste IV em participantes com alergias conhecidas ao contraste.
15. Atualmente a tomar qualquer medicação(s) (fitoterápica ou prescrita) conhecida por ter uma reação adversa a medicamentos com qualquer um dos medicamentos do estudo.
16. Histórico de vírus da imunodeficiência humana (VIH) com contagem atual de células T CD4+ < 350 células/μL e/ou carga viral de VIH detetável.
17. Portadores conhecidos de infeção pelo vírus da hepatite B (VHB) que sejam atualmente positivos para o antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg).
18. Malignidade ativa concomitante além de carcinomas basocelulares ou espinocelulares da pele.
19. Avaliado pelo Investigador como incapaz ou indisposto a cumprir os requisitos do protocolo.
20. Mulheres grávidas ou a amamentar.