Estudio de CD19 t-haNK y NAI con Rituximab en Participantes con Linfoma No Hodgkin Indolente

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 a ≤ 75 años.
2. Capacidad para comprender y firmar un consentimiento informado que cumpla con las directrices del Comité de Revisión Institucional (IRB) o del Comité de Ética Independiente (IEC) correspondiente.

3. Linfoma no Hodgkin (LNH) indolente de células B recidivante/refractario documentado histológicamente o por citometría de flujo, que incluye, entre otros, el linfoma folicular [LF]; el linfoma linfoplasmocítico [LLP], también conocido como macroglobulinemia de Waldenström [MW]; y el linfoma de la zona marginal [LZM], con los siguientes criterios específicos:

   1. Haber completado ≥ 2 líneas de quimioterapia citotóxica.
   2. Haber recibido rituximab u otro anticuerpo anti-CD20.
   3. Tener enfermedad medible según la clasificación de Lugano documentada en las 8 semanas previas al consentimiento, definida como lesiones nodales > 15 mm en el eje largo o lesiones extranodales > 10 mm en los ejes largo y corto, o afectación de la médula ósea demostrada por biopsia.
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
5. Disposición declarada para cumplir con los procedimientos del estudio.
6. Capacidad para asistir a las visitas de estudio requeridas y regresar para un seguimiento adecuado, según lo exija este protocolo.
7. Acuerdo para practicar una anticoncepción efectiva en participantes femeninas con potencial de gestación y varones no estériles. Las participantes femeninas con potencial de gestación se definen como cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que NO sea permanentemente estéril o posmenopáusica. La posmenopausia se define como 12 meses consecutivos sin menstruación sin una causa médica alternativa. Las participantes femeninas con potencial de gestación deben tener una prueba de embarazo negativa y adherirse al uso de un método anticonceptivo altamente efectivo (por ejemplo, ligadura de trompas, anticonceptivo hormonal aprobado o dispositivo intrauterino [DIU]) antes del cribado y aceptar continuar su uso durante el estudio o estar quirúrgicamente esterilizadas (por ejemplo, histerectomía) durante el estudio y durante 12 meses después de la última dosis del fármaco en estudio. Los participantes varones deben aceptar usar métodos anticonceptivos de barrera durante el estudio y durante 12 meses después de la última dosis del fármaco en estudio).

Criterios de exclusión:

1. Linfomas de células B grandes documentados histológicamente (por ejemplo, linfoma difuso de células B grandes [LDCBG], linfoma anaplásico de células grandes [LACG], linfoma folicular de células grandes, linfoma del manto), linfoma primario del sistema nervioso central (SNC), leucemia linfocítica crónica (LLC), linfoma de Burkitt y linfoma tipo Burkitt.
2. Hipersensibilidad o alergia conocida a cualquier componente de los medicamentos en estudio, incluidos los medicamentos en estudio que contienen sulfamidas (por ejemplo, albúmina [humana], dimetilsulfóxido [DMSO]).

3. Función orgánica inadecuada, evidenciada por los siguientes resultados de laboratorio:

   1. ANC < 1000 células/mm³.
   2. Recuento de plaquetas < 100.000 células/mm³.
   3. Bilirrubina total ≥ 1,5 × el límite superior de la normalidad (LSN; a menos que el participante tenga síndrome de Gilbert documentado o hiperbilirrubinemia indirecta).
   4. Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≥ 2,5 × LSN.
   5. Niveles de fosfatasa alcalina (FA) ≥ 2,5 × LSN (o ≥ 5 × LSN en participantes con metástasis óseas).
   6. Creatinina sérica ≥ 2 mg/dL. NOTA: Cada centro de estudio debe utilizar su LSN institucional para determinar la elegibilidad.
4. Enfermedad concomitante grave no controlada que contraindique el uso del fármaco en investigación utilizado en este estudio o que ponga al participante en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
5. Antecedentes de enfermedad autoinmune significativa O fenómeno autoinmune activo no controlado: como lupus eritematoso sistémico, glomerulonefritis de Wegner, anemia hemolítica autoinmune, púrpura trombocitopénica idiopática que requiera terapia con esteroides definida como > 20 mg de prednisona o equivalente diario.
6. Antecedentes de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH) que requiera terapia sistémica continua para la enfermedad de injerto contra huésped (EICH).
7. Tratamiento con anticuerpo anti-CD20 menos de 2 semanas antes de la infusión celular.
8. Antecedentes de trasplante de órgano alogénico que requiera inmunosupresión.
9. Participantes que se sometieron a un trasplante de órgano sólido y desarrollaron linfomas o leucemias de alto grado.
10. Metástasis al SNC, incluido el parénquima o las leptomeninges.
11. Enfermedad no maligna del SNC (por ejemplo, accidente cerebrovascular, epilepsia, vasculitis o enfermedad neurodegenerativa).
12. Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal activa (por ejemplo, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).
13. Hipertensión no controlada (sistólica > 160 mm Hg y/o diastólica > 110 mm Hg) o enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa), accidente cerebrovascular/ictus o infarto de miocardio en los 6 meses previos a la primera medicación del estudio; angina inestable; insuficiencia cardíaca congestiva de clase 2 o superior de la New York Heart Association; o arritmia cardíaca grave que requiera medicación.
14. Tratamiento crónico diario actual (continuo durante > 3 meses) con corticosteroides sistémicos definidos como > 20 mg de prednisona o equivalente diario, excluyendo los esteroides inhalados. Se permite el uso de esteroides a corto plazo para prevenir reacciones alérgicas o anafilaxia al contraste intravenoso en participantes con alergias conocidas al contraste.
15. Consumo actual de cualquier medicamento (herbal o prescrito) conocido por tener una reacción adversa a cualquiera de los medicamentos en estudio.
16. Antecedentes de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con recuento actual de células T CD4+ < 350 células/μL y/o carga viral de VIH detectable.
17. Portadores conocidos de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) que sean actualmente positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg).
18. Malignidad activa concurrente distinta de los carcinomas de células basales o escamosas de la piel.
19. Evaluado por el Investigador como incapaz o no dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo.
20. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.