Studie zu CD19 t-haNK und NAI mit Rituximab bei Teilnehmern mit indolentem Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 bis ≤ 75 Jahre.
2. In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung zu verstehen und bereitzustellen, die den Richtlinien der zuständigen Institutional Review Board (IRB) oder Independent Ethics Committee (IEC) entspricht.

3. Histologisch oder durchflusszytometrisch dokumentiertes rezidiviertes/refraktäres indolentes B-Zell-NHL (iNHL), einschließlich, aber nicht beschränkt auf follikuläres Lymphom [FL]; lymphoplasmazytisches Lymphom [LPL], auch bekannt als Waldenström-Makroglobulinämie [WM]; Marginalzonenlymphom [MZL] mit den folgenden spezifischen Kriterien:

   1. Abgeschlossene ≥ 2 Linien zytotoxischer Chemotherapie.
   2. Rituximab oder einen anderen Anti-CD20-Antikörper erhalten haben.
   3. Messbare Erkrankung gemäß Lugano-Klassifikation, dokumentiert innerhalb von 8 Wochen nach Einwilligung, definiert als nodale Läsionen > 15 mm in der Längsachse oder extranodale Läsionen > 10 mm in Längs- und Kurzachse, oder bioptisch nachgewiesener Knochenmarkbefall.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status von 0 bis 1.
5. Erklärte Bereitschaft, die Studienverfahren einzuhalten.
6. In der Lage, erforderliche Studienvisiten wahrzunehmen und für eine angemessene Nachbeobachtung zurückzukehren, wie in diesem Protokoll vorgeschrieben.
7. Einverständnis zur Anwendung wirksamer Kontrazeption für weibliche Teilnehmerinnen mit Kinderwunschpotenzial und nicht sterile männliche Teilnehmer. Weibliche Teilnehmerinnen mit Kinderwunschpotenzial sind definiert als jede Frau, die die Menarche erlebt hat und NICHT dauerhaft steril oder postmenopausal ist. Postmenopausal ist definiert als 12 aufeinanderfolgende Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache. Weibliche Teilnehmerinnen mit Kinderwunschpotenzial müssen vor dem Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich an die Anwendung einer hochwirksamen Kontrazeptionsmethode (z. B. Tubenligatur, zugelassenes hormonelles Verhütungsmittel oder ein Intrauterinpessar [IUD]) halten und zustimmen, diese während der Studie fortzusetzen oder während der Studie und für 12 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments chirurgisch sterilisiert zu sein (z. B. Hysterektomie). Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, während der Studie und für 12 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments Barrieremethoden der Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Histologisch dokumentierte großzellige B-Zell-Lymphome (z. B. diffus großzelliges B-Zell-Lymphom [DLBCL], anaplastisches großzelliges Lymphom [ALCL], follikuläres großzelliges Lymphom, Mantelzelllymphom), primäres Zentralnervensystem (ZNS)-Lymphom, chronische lymphatische Leukämie (CLL), Burkitt- und Burkitt-ähnliches Lymphom.
2. Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen eine Komponente der Studienmedikamente, einschließlich sulfahaltiger Studienmedikamente (z. B. Albumin [human], Dimethylsulfoxid [DMSO]).

3. Unzureichende Organfunktion, nachgewiesen durch folgende Laborergebnisse:

   1. ANC < 1000 Zellen/mm³.
   2. Thrombozytenzahl < 100.000 Zellen/mm³.
   3. Gesamtbilirubin ≥ 1,5 × der oberen Grenze des Normbereichs (ULN; es sei denn, der Teilnehmer hat ein dokumentiertes Gilbert-Syndrom oder indirekte Hyperbilirubinämie).
   4. Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) ≥ 2,5 × ULN.
   5. Alkalische Phosphatase (ALP)-Spiegel ≥ 2,5 × ULN (oder ≥ 5 × ULN bei Teilnehmern mit Knochenmetastasen).
   6. Serumkreatinin ≥ 2 mg/dL. HINWEIS: Jedes Studienzentrum sollte seinen institutionellen ULN zur Bestimmung der Eignung verwenden.
4. Schwere unkontrollierte Begleiterkrankung, die die Verwendung des in dieser Studie verwendeten Prüfpräparats kontraindizieren würde oder den Teilnehmer einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen würde.
5. Anamnese einer signifikanten Autoimmunerkrankung ODER aktives, unkontrolliertes Autoimmunphänomen: wie systemischer Lupus erythematodes, Wegener-Glomerulonephritis, autoimmune hämolytische Anämie, idiopathische thrombozytopenische Purpura, die eine Steroidtherapie erfordert, definiert als > 20 mg Prednison oder Äquivalent täglich.
6. Anamnese einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT), die eine laufende systemische Graft-versus-Host-Disease (GvHD)-Therapie erfordert.
7. Anti-CD20-Antikörperbehandlung weniger als 2 Wochen vor der Zellinfusion.
8. Anamnese einer Allograft-Organtransplantation, die Immunsuppression erfordert.
9. Teilnehmer, die eine solide Organtransplantation durchgeführt haben und hochgradige Lymphome oder Leukämien entwickeln.
10. Metastasen im ZNS, einschließlich Parenchym oder Leptomeningen.
11. Nicht maligne ZNS-Erkrankung (z. B. Schlaganfall, Epilepsie, Vaskulitis oder neurodegenerative Erkrankung).
12. Anamnese von oder aktiver entzündlicher Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa).
13. Unkontrollierte Hypertonie (systolisch > 160 mm Hg und/oder diastolisch > 110 mm Hg) oder klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung, zerebrovaskulärer Unfall/Schlaganfall oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienmedikation; instabile Angina pectoris; kongestive Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse 2 oder höher; oder schwerwiegende Herzrhythmusstörung, die eine Medikation erfordert.
14. Aktuelle chronische tägliche Behandlung (kontinuierlich > 3 Monate) mit systemischen Kortikosteroiden, definiert als > 20 mg Prednison oder Äquivalent täglich, ausgenommen inhalative Steroide. Kurzzeitige Steroidanwendung zur Verhinderung einer IV-Kontrastmittelallergie oder Anaphylaxie bei Teilnehmern mit bekannten Kontrastmittelallergien ist erlaubt.
15. Derzeitige Einnahme von Medikamenten (pflanzlich oder verschrieben), von denen bekannt ist, dass sie eine unerwünschte Arzneimittelreaktion mit einem der Studienmedikamente haben.
16. Anamnese von humanem Immundefizienzvirus (HIV) mit aktueller CD4+ T-Zellzahl < 350 Zellen/μL und/oder einer nachweisbaren HIV-Viruslast.
17. Bekannte Träger einer Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion, die derzeit Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv ist.
18. Gleichzeitige aktive Malignität außer Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut.
19. Vom Prüfer als unfähig oder unwillig eingeschätzt, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.
20. Schwangere oder stillende Frauen.