Undersøgelse af CD19 t-haNK og NAI med Rituximab hos deltagere med indolent non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 til ≤ 75 år.
2. I stand til at forstå og underskrive et informeret samtykke, der opfylder relevante retningslinjer fra Institutional Review Board (IRB) eller Independent Ethics Committee (IEC).

3. Histologisk eller flowcytometrisk dokumenteret recidiverende/refraktær B-celle indolent NHL (iNHL), herunder, men ikke begrænset til, follikulær lymfom [FL]; lymfoplasmacyttisk lymfom [LPL], også kendt som Waldenströms makroglobulinæmi [WM]; marginalzonelymfom [MZL] med følgende specifikke kriterier:

   1. Har gennemført ≥ 2 linjer cytotoksisk kemoterapi.
   2. Har modtaget rituximab eller et andet anti-CD20-antistof.
   3. Har målbare sygdomstegn efter Lugano-klassifikation dokumenteret inden for 8 uger fra samtykketidspunktet, defineret som nodale læsioner > 15 mm i længdeaksen eller ekstranodale læsioner > 10 mm i både længde- og breddeaksen, eller knoglemarvsinddragelse bevist ved biopsi.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0 til 1.
5. Udtalt villighed til at overholde studieprocedurer.
6. I stand til at deltage i påkrævede studiekontroller og vende tilbage til tilstrækkelig opfølgning som krævet af denne protokol.
7. Accept af at praktisere effektiv prævention for kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og ikke-sterile mænd. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder defineres som enhver kvinde, der har oplevet menarche og som IKKE er permanent steril eller postmenopausal. Postmenopausal defineres som 12 på hinanden følgende måneder uden menstruation uden anden medicinsk årsag. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og overholde brug af en højeffektiv præventionsmetode (f.eks. tubal ligatur, godkendt hormonprævention eller et spiral [IUD]) før screening og acceptere at fortsætte brugen under studiet eller være kirurgisk steriliseret (f.eks. hysterektomi) under studiet og i 12 måneder efter sidste dosis af studielægemidlet. Mandlige deltagere skal acceptere at bruge barrieremetoder til prævention under studiet og i 12 måneder efter sidste dosis af studielægemidlet).

Eksklusionskriterier:

1. Histologisk dokumenteret stor B-celle lymfom (f.eks. diffust storcelle-B-lymfom [DLBCL], anaplastisk storcellelymfom [ALCL], follikulært storcellelymfom, mantelcellelymfom), primært centralnervesystem (CNS) lymfom, kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), Burkitt og Burkitt-lignende lymfom.
2. Kendt overfølsomhed eller allergi over for enhver komponent af studielægemidlerne, herunder sulfaholdige studielægemidler (f.eks. albumin [humant], dimethyl sulfoxid [DMSO]).

3. Utilstrækkelig organfunktion, påvist af følgende laboratorieresultater:

   1. ANC < 1000 celler/mm3.
   2. Blodpladetal < 100.000 celler/mm3.
   3. Total bilirubin ≥ 1,5 × øvre grænseværdi (ULN; medmindre deltageren har dokumenteret Gilberts syndrom eller indirekte hyperbilirubinæmi).
   4. Aspartataminotransferase (AST)/ALT ≥ 2,5 × ULN.
   5. Alkalisk fosfatase (ALP) niveauer ≥ 2,5 × ULN (eller ≥ 5 × ULN hos deltagere med knoglemetastaser).
   6. Serumkreatinin ≥ 2 mg/dL. BEMÆRK: Hvert studiested skal bruge sin institutionelle ULN til at bestemme berettigelse
4. Alvorlig ukontrolleret samtidig sygdom, der ville kontraindicere brugen af det undersøgte lægemiddel i dette studie eller som ville udsætte deltageren for høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer.
5. Historie med signifikant autoimmun sygdom ELLER aktiv, ukontrolleret autoimmun fænomen: såsom systemisk lupus erythematosus, Wegeners glomerulonefritis, autoimmun hæmolytisk anæmi, idiopatisk trombocytopen purpura, der kræver steroidbehandling defineret som > 20 mg prednison eller ækvivalent dagligt.
6. Historie med allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), der kræver igangværende systemisk graft-versus-host-sygdom (GvHD) terapi.
7. Anti-CD20-antistofbehandling mindre end 2 uger før celleinfusion.
8. Historie med modtagelse af allograft organtransplantation, der kræver immunsuppression.
9. Deltagere, der har gennemgået en solid organtransplantation, som udvikler højgradige lymfomer eller leukæmier.
10. Metastaser til CNS, herunder parenkym eller leptomeninger.
11. Ikke-maligne CNS-sygdomme (f.eks. slagtilfælde, epilepsi, vaskulitis eller neurodegenerativ sygdom).
12. Historie med eller aktiv inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa).
13. Ukontrolleret hypertension (systolisk > 160 mm Hg og/eller diastolisk > 110 mm Hg) eller klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom, cerebrovaskulært uheld/slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før første studielægemiddel; ustabil angina pectoris; kongestiv hjertesvigt af New York Heart Association klasse 2 eller højere; eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
14. Nuværende kronisk daglig behandling (kontinuerlig i > 3 måneder) med systemiske kortikosteroider defineret som > 20 mg prednison eller ækvivalent dagligt, undtagen inhalerede steroider. Kortvarig steroidbrug for at forhindre IV-kontrast allergisk reaktion eller anafylaksi hos deltagere med kendte kontrastallergier er tilladt.
15. Indtager i øjeblikket medicin(er) (urter eller receptpligtige) kendt for at have en bivirkning med et af studielægemidlerne.
16. Historie med human immundefektvirus (HIV) med nuværende CD4+ T-celletal < 350 celler/μL og/eller en påviselig HIV-viralmængde.
17. Kendte bærere af hepatitis B-virus (HBV) infektion, der i øjeblikket er hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positive.
18. Samtidig aktiv malignitet andet end basal- eller pladecellecarcinomer i huden.
19. Vurderet af undersøgeren til at være ude af stand til eller uvillig til at overholde protokolens krav.
20. Kvinder, der er gravide eller ammer.