Tutkimus CD19 t-haNK:sta ja NAI:sta rituksimabin kanssa potilailla, joilla on indolentti non-Hodgkinin lymfooma

Otokriteerit:

1. Ikä ≥ 18 - ≤ 75 vuotta.
2. Kyky ymmärtää ja antaa allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus, joka täyttää asianmukaisen Institutional Review Board (IRB) tai Independent Ethics Committee (IEC) -elinohjeet.

3. Histologisesti tai virtaussytometrialla dokumentoitu uusiutunut/refraktaarinen B-soluinen indolentti NHL (iNHL), mukaan lukien mutta ei rajoittuen follikulaariseen lymfoomaan [FL]; lymfoplasmasyttiseen lymfoomaan [LPL], joka tunnetaan myös nimellä Waldenströmin makroglobulinemia [WM]; marginaalialueen lymfoomaan [MZL] seuraavin erityiskriteerein:

   1. On saanut ≥ 2 syklosyyttisen kemoterapian linjaa.
   2. On saanut rituksimabin tai toisen anti-CD20-vasta-aineen.
   3. On mitattava sairaus Luganon luokituksen mukaan, joka on dokumentoitu alle 8 viikon sisällä suostumuksen antamisesta, määriteltynä solmurakenteiksi, joiden pitkä akseli > 15 mm, tai ekstranodaalisiksi rakenneiksi, joiden pitkä ja lyhyt akseli > 10 mm, tai luuytimen osallisuudeksi, joka on todistettu biopsialla.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila 0-1.
5. Ilmoitettu halukkuus noudattaa tutkimusmenettelyjä.
6. Kyky osallistua vaadittuihin tutkimuskäynteihin ja palata riittävään seurantaan tämän tutkimussuunnitelman vaatimusten mukaisesti.
7. Sitoutuminen tehokkaaseen ehkäisyyn lapsen hankintakykyisille naisosallistujille ja hedelmällisille miehille. Lapsen hankintakykyiset naisosallistujat määritellään naisiksi, jotka ovat kokeneet menarkeen ja jotka eivät ole pysyvästi steriilejä tai menopaussin jälkeisiä. Menopaussi määritellään 12 peräkkäiseksi kuukaudeksi ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Lapsen hankintakykyisillä naisosallistujilla on oltava negatiivinen raskaustesti ja heidän on noudatettava erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. munasarjojen sitominen, hyväksytty hormonaalinen ehkäisyväline tai kohdun sisäinen laite [IUD]) ennen seulontaa ja heidän on suostuttava jatkamaan sen käyttöä tutkimuksen aikana tai oltava kirurgisesti sterilisoituja (esim. hysterektomia) tutkimuksen aikana ja 12 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Miesosallistujien on suostuttava käyttämään ehkäisyvälineitä tutkimuksen aikana ja 12 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen).

Poissulkemiskriteerit:

1. Histologisesti dokumentoidut suurisoluisen B-solun lymfoomat (esim. diffuusi suurisoluinen B-solun lymfooma [DLBCL], anaplastinen suurisoluinen lymfooma [ALCL], follikulaarinen suurisoluinen lymfooma, mantelisolulymfooma), primaarinen keskushermoston (CNS) lymfooma, krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL), Burkittin ja Burkittin kaltainen lymfooma.
2. Tunnettu yliherkkyys tai allergia minkään tutkimuslääkkeen osatekijöihin, mukaan lukien sulfaa sisältävät tutkimuslääkkeet (esim. albumiini [ihmisperäinen], dimetyylisulfoksidi [DMSO]).

3. Riittämätön elintoiminto, mikä ilmenee seuraavista laboratoriotuloksista:

   1. ANC < 1000 solua/mm3.
   2. Verihiutaleiden määrä < 100 000 solua/mm3.
   3. Kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 × ylärajan normaaliarvo (ULN; paitsi jos osallistujalla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä tai epäsuora hyperbilirubinemia).
   4. Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniniaminotransferaasi (ALT) ≥ 2,5 × ULN.
   5. Alkaliininen fosfataasi (ALP) ≥ 2,5 × ULN (tai ≥ 5 × ULN luumetastaaseja sairastavilla osallistujilla).
   6. Seerumin kreatiniini ≥ 2 mg/dL. HUOM: Jokaisen tutkimuspaikan tulisi käyttää oman laitoksensa ULN-arvoa kelpoisuuden määrittämiseen.
4. Vakava hallitsematon samanaikainen sairaus, joka olisi tämän tutkimuksessa käytettävän kokeellisen lääkkeen käytön vasta-aiheinen tai joka asettaisi osallistujan korkeaan riskiin hoitoon liittyvien komplikaatioiden vuoksi.
5. Merkittävän autoimmuunisairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman autoimmuunioireilun historia: kuten systeeminen lupus erythematosus, Wegenerin glomerulonefriitti, autoimmuuni hemolyyttinen anemia, idiopaattinen trombosytopeeninen purpura, joka vaatii steroidihoidon, määriteltynä > 20 mg prednisolonia tai vastaavaa päivittäin.
6. Allogeenisen hemopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) historia, joka vaatii jatkuvaa systeemistä siirre-vastaan-istuin-tauti (GvHD) -hoitoa.
7. Anti-CD20-vasta-ainehoito alle 2 viikkoa ennen solusiirtoa.
8. Allogeenisen elinsiirron historia, joka vaatii immunosuppressiota.
9. Osallistujat, jotka ovat käyneet läpi kiinteän elinsiirron ja jotka kehittävät korkea-asteisia lymfoomia tai leukemia.
10. Metastaasit keskushermostoon, mukaan lukien parenkyymiin tai leptomeninkeeihin.
11. Ei-maligni keskushermostosairaus (esim. aivohalvaus, epilepsia, vaskuliitti tai neurodegeneratiivinen sairaus).
12. Inflammatorisen suolistosairauden (esim. Crohnin tauti, haavainen koliitti) historia tai aktiivinen sairaus.
13. Hallitsematon hypertensio (systolinen > 160 mm Hg ja/tai diastolinen > 110 mm Hg) tai kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonitauti, aivoverenkiertohäiriö/aivohalvaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkettä; epävakaa angina; New York Heart Association -luokan 2 tai korkeamman asteen sydämen vajaatoiminta; tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
14. Nykyinen krooninen päivittäinen systeeminen kortikosteroidihoidon (jatkuva yli 3 kuukautta) käyttö, määriteltynä > 20 mg prednisolonia tai vastaavaa päivittäin, pois lukien inhalaatiosteroidit. Lyhytaikainen steroidien käyttö IV-kontrastiaineen allergisen reaktion tai anafylaksian estämiseksi osallistujilla, joilla on tunnettu kontrastiaineallergia, on sallittua.
15. Nykyinen minkä tahansa tutkimuslääkkeen kanssa haitallisen lääkevaikutuksen tunnetun lääkkeen (kasviperäinen tai määrätty) käyttö.
16. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia nykyisellä CD4+ T-soluluvulla < 350 solua/μL ja/tai havaittavalla HIV-viruskuormalla.
17. Tunnetut hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajat, jotka ovat tällä hetkellä hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivisia.
18. Samanaikainen aktiivinen muu pahanlaatuinen kasvain kuin ihon basaali- tai levyepiteelikarsinooma.
19. Tutkijan arvioimana kykenemättömyys tai haluttomuus noudattaa tutkimussuunnitelman vaatimuksia.
20. Raskaana olevat tai imettävät naiset.