CD19 t-haNK és NAI vizsgálata Rituximabbal indolens Non-Hodgkin limfómás résztvevőknél

Bevonási kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 és ≤ 75 év között.
2. Képes megérteni és aláírni egy tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot, amely megfelel a vonatkozó Intézményi Felülvizsgálati Bizottság (IRB) vagy Független Etikai Bizottság (IEC) irányelveinek.

3. Hisztológiailag vagy flow citometriával dokumentált relabált/refrakter B-sejtes indolens NHL (iNHL), ideértve, de nem kizárólagosan a follicularis lymphoma [FL]; lymphoplasmacyticus lymphoma [LPL], más néven Waldenström-makroglobulinemia [WM]; marginalis zóna lymphoma [MZL] a következő specifikus kritériumokkal:

   1. Legalább 2 sort cytotoxikus kemoterápiát teljesített.
   2. Rituximabot vagy más anti-CD20 antitestet kapott.
   3. A beleegyezés időpontjától számított 8 héten belül dokumentált mérhető betegség Lugano-osztályozás szerint, amelyet csomóelváltozások > 15 mm hossztengelyben vagy extranodális elváltozások > 10 mm hossz- és rövidtengelyben, vagy biopsziával igazolt csontvelő érintettség definiál.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot 0 és 1 között.
5. Nyilatkozott hajlandóság a vizsgálati eljárások betartására.
6. Képes részt venni a szükséges vizsgálati látogatásokon és megfelelő követésre visszatérni, ahogy azt a protokoll előírja.
7. Hatékony fogamzásgátlás gyakorlásának megállapodása gyermekvállalásra képes női résztvevők és nem steril férfiak részére. Gyermekvállalásra képes női résztvevők minden olyan nőt jelentenek, akiknél már megjelent a menarche és NEM véglegesen steril vagy postmenopausális. A postmenopauza 12 egymást követő hónap menstruáció hiánya alternatív orvosi ok nélkül definiálható. Gyermekvállalásra képes női résztvevőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük és egy nagyon hatékony fogamzásgátlási módszer (pl. petevezeték-elzárás, engedélyezett hormonális fogamzásgátló vagy intrauterin eszköz [IUD]) használatához kell tartaniuk szűrés előtt, és egyet kell érteniük annak folytatásával a vizsgálat alatt, vagy műtéti úton sterilizáltnak kell lenniük (pl. hiszterectomia) a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 12 hónapig. Férfi résztvevőknek egyet kell érteniük gátló fogamzásgátlási módszerek használatával a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 12 hónapig).

Kizárási kritériumok:

1. Hisztológiailag dokumentált nagy B-sejtes lymphomák (pl. diffuse nagy B-sejtes lymphoma [DLBCL], anaplasticus nagy sejtes lymphoma [ALCL], follicularis nagy sejtes lymphoma, máncsell lymphoma), primer központi idegrendszeri (CNS) lymphoma, krónikus lymphoid leukémia (CLL), Burkitt és Burkitt-szerű lymphoma.
2. Ismert túlérzékenység vagy allergia a vizsgálati gyógyszerek bármely összetevőjére, ideértve a szulfátot tartalmazó vizsgálati gyógyszereket (pl. albumin [humán], dimetil-szulfoxid [DMSO]).

3. Nem megfelelő szervfunkció, amelyet a következő laboreredmények igazolnak:

   1. ANC < 1000 sejt/mm3.
   2. Thrombocytaszám < 100 000 sejt/mm3.
   3. Teljes bilirubin ≥ 1,5 × a normál felső határérték (ULN; kivéve, ha a résztvevőnél dokumentált Gilbert-szindróma vagy indirekt hyperbilirubinemia van).
   4. Aspartát-aminotranszferáz (AST)/Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≥ 2,5 × ULN.
   5. Alkáli-foszfatáz (ALP) szint ≥ 2,5 × ULN (vagy ≥ 5 × ULN csontáttétekkel rendelkező résztvevőknél).
   6. Szerum kreatinin ≥ 2 mg/dL. MEGJEGYZÉS: Minden vizsgálati helynek saját intézményi ULN-jét kell használnia a jogosultság meghatározásához.
4. Súlyos, kontrollálatlan egyidejű betegség, amely ellenjavallná a vizsgálatban használt vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy amely magas kockázatot jelentene a résztvevő számára a kezeléssel összefüggő szövődményekre.
5. Jelentős autoimmun betegség anamnézise VAGY aktív, kontrollálatlan autoimmun jelenség: mint pl. systemás lupus erythematosus, Wegner-féle glomerulonefritis, autoimmun haemolyticus anaemia, idiopathiás thrombocytopeniás purpura, amely szteroidterápiát igényel, amelyet > 20 mg prednizon vagy ekvivalens napi adag definiál.
6. Allogén haematopoetikus őssejt-transzplantáció (HSCT) anamnézise, amely folyamatos szisztémás graft versus host betegség (GvHD) terápiát igényel.
7. Anti-CD20 antitest kezelés kevesebb mint 2 héttel a sejt infúzió előtt.
8. Allograft szervtranszplantáció anamnézise, amely immunszuppressziót igényel.
9. Szervtranszplantáción átesett résztvevők, akik magas fokú lymphomát vagy leukémiát fejlesztenek ki.
10. Metastasis a CNS-be, beleértve a parenchymát vagy leptomeningest.
11. Nem malignus CNS betegség (pl. stroke, epilepszia, vasculitis vagy neurodegeneratív betegség).
12. Gyulladásos bélbetegség anamnézise vagy aktív formája (pl. Crohn-betegség, ulceratív colitis).
13. Kontrollálatlan hypertonia (szisztolés > 160 Hgmm és/vagy diasztolés > 110 Hgmm) vagy klinikailag jelentős (azaz aktív) cardiovascularis betegség, cerebrovascularis baleset/agyvérzés vagy myocardialis infarctus a vizsgálati gyógyszer első adagjától számított 6 hónapon belül; instabil angina pectoris; New York Heart Association 2-es vagy magasabb osztályú congestív szívbetegség; vagy súlyos szívritmuszavar, amely gyógyszeres kezelést igényel.
14. Jelenlegi krónikus napi szisztémás kortikoszteroid kezelés (folyamatosan > 3 hónapig), amelyet > 20 mg prednizon vagy ekvivalens napi adag definiál, kivéve inhalációs szteroidokat. Rövid távú szteroid használat intravénás kontraszt anyag allergiás reakció vagy anafilaxia megelőzésére kontraszt allergiával rendelkező résztvevőknél megengedett.
15. Jelenleg bármely olyan gyógyszert (növényi vagy vényköteles) szed, amelyről ismert, hogy kedvezőtlen gyógyszerreakciót vált ki a vizsgálati gyógyszerek bármelyikével.
16. Humán immunhiány vírus (HIV) anamnézise jelenlegi CD4+ T-sejt szám < 350 sejt/μL és/vagy kimutatható HIV vírus terhelés mellett.
17. Ismert hepatitis B vírus (HBV) fertőzés hordozói, akik jelenleg hepatitis B felületi antigén (HBsAg) pozitívak.
18. Egyidejű aktív malignitás a bőr bazális vagy squamous sejtes carcinomáján kívül.
19. A Vizsgáló által megállapított, hogy képtelen vagy nem hajlandó betartani a protokoll követelményeit.
20. Terhes vagy szoptató nők.