HCC 및 RCC 환자를 대상으로 한 WGI-0301과 니볼루맙 병용요법의 2상 연구

포함 기준:

• 1) 서면 동의서 작성일에 만 18-75세(포함)인 남성 또는 여성.

  2) 자발적으로 서명된 동의서 제공에 동의하며, 프로토콜의 모든 측면을 따를 의향과 능력이 있는 경우 3) 각 질환 코호트의 대상자는 다음 기준을 충족해야 합니다:

  • HCC 코호트:

  1. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 HCC 진단, 또는 American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) 기준에 따른 HCC의 임상적 진단
  2. 4. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stage C, 또는 근치적 수술이나 국소 치료가 적합하지 않은 BCLC Stage B
  3. Child-Pugh 간 기능 Class A 또는 Class B (점수 ≤ 7)

  4. 기록된 1차 표준 치료 실패(질병 진행 또는 내약성 부족) ;

     • nccRCC 코호트: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 nccRCC 진단, 국소 진행성 또는 원격 전이가 있으며, 이전에 전신 항암 치료를 받지 않은 경우. 보조 치료 마지막 용량 후 6개월 이내에 질병 진행이 발생하면 1차 치료 실패로 간주되어 기준을 충족하지 않습니다.

     • ccRCC 코호트: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 ccRCC, 국소 진행성 절제 불가능 질환이나 원격 전이가 있으며, 이전 1차 치료 후 질병 진행 또는 내약성 부족이 있는 경우. 위 기준을 충족하는 경우 보조 또는 신보조 치료를 받은 환자도 선별될 수 있습니다.

       4) 포장 설명서와 임상적 판단에 따라 연구자가 Nivolumab 치료 대상으로 판단한 경우.

       5) 연구 개입 첫 용량 7일 이내에 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0 또는 1 6) 연구자의 판단에 따른 기대 생존 기간 > 12주. 7) 환자는 연구자가 결정한 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 병변을 적어도 하나 이상 가져야 하며, 방사선 치료와 같은 국소 또는 국소 치료의 대상이 되지 않았어야 합니다; 이전 치료 병변 내부 또는 인접한 새로운 종양 진행 영역이 방사선 전문의에 의해 명확하게 측정 가능한 경우 허용됩니다.

       8) 이전 항종양 치료와 관련된 모든 이상 반응(AEs)은 ≤ Grade 1 (CTCAE v6.0)으로 회복되어야 합니다. 그러나 연구자가 독성이 잘 통제되고 환자의 안전성이나 연구 약물 복용에 영향을 미치지 않는다고 판단하며, 이가 스폰서와 확인된 경우 환자는 여전히 선별될 수 있습니다.

       9) 보관 조직 샘플 수집이 요청될 것이며(가능한 경우) 또는 바이오마커 검사를 위한 종양 조직 생검에 동의합니다; 그러나 조직 샘플을 수집할 수 없거나 분석에 부족한 경우 대상자는 연구 참여에서 배제되지 않습니다.

       10) 환자는 아래 정의된 적절한 장기 기능을 가져야 합니다:

     • 간 전이 또는 병변이 없는 환자의 경우: AST 및 ALT ≤2.0× ULN, 총 빌리루빈 ≤1.5×ULN; 간 전이 또는 병변이 있는 환자의 경우: AST 및 ALT ≤3.0× ULN, 총 빌리루빈 ≤2×ULN; Gilbert Syndrome 환자의 경우: 총 빌리루빈 ≤3×ULN
     • 혈청 알부민 ≥30g/L
     • 크레아티닌 청소율 (CrCL) ≥50 mL/min (Cockcroft-Gault 공식: Ccr=(140-나이)×체중(Kg)/72×Scr(mg/dl){여성 대상자의 경우 ×0.85})
     • 국제 표준화 비율 (INR) ≤2.0 (와파린 치료 환자 제외)
     • 헤모글로빈 ≥90g/L, ANC ≥1.5×10^9/L, 혈소판 수 ≥75×10^9/L (14일 이내 수혈, 혈액 제제, 세포 성장 인자, 알부민 또는 기타 교정 치료 약물 없음) 11) B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 참가자는 다음 기준을 충족하는 경우 허용됩니다:
     • HBV-HCC: 해결된 HBV 감염 (검출 가능한 HBV 표면 항체, 검출 가능한 HBV 코어 항체, 검출 불가능한 HBV DNA, 검출 불가능한 HBV 표면 항원으로 증명) 또는 만성 HBV 감염 (검출 가능한 HBV 표면 항원 또는 HBV DNA로 증명). 만성 HBV 감염 대상자는 HBV DNA < 500 IU/mL이어야 하며, 치료 지침에 따라 관리되어야 합니다. 선별 시 항바이러스 치료 중인 경우 첫 용량 전 2주 이상 치료를 받았어야 합니다.
     • HCV-HCC: • HCV-HCC: 해결된 HCV 감염 (검출 가능한 HCV RNA 또는 항체로 증명), 또는 안정된 HCV 감염 (예: 정상 LFTs 또는 무증상). 직접 항바이러스제 치료가 필요한 양성 HCV RNA 환자, 또는 HBV 및 HCV 동시 감염 환자는 제외됩니다. 12) 가임기 여성(WOCBP)은 연구 약물 첫 용량 3일 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하며, 서면 동의서 작성 시부터 연구 약물 마지막 용량 후 6개월까지 허용된 고효율 피임법을 사용해야 합니다. 이 프로토콜에 따라 치료받거나 등록된 남성도 연구 참여 기간 및 연구 약물 투여 완료 후 3개월 동안 적절한 피임법을 사용하거나 수술적으로 불임 상태에 동의해야 합니다.

     제외 기준:

• 1) 임신 중이거나 수유 중인 환자, 또는 연구 예상 기간 내에 임신하거나 자녀를 낳을 계획이 있는 경우 2) HCC 코호트의 경우, 다음 기준 중 하나:

  • 첫 용량 4주 이내에 간에 대한 국소 치료, TACE, 방사선 치료, 고주파 열치료, 마이크로파 등을 포함하되 이에 국한되지 않음 (첫 용량 최소 2주 전에 완료된 골통 완화를 위한 완화 방사선 치료 제외).
  • 섬유판층암, 육종양 간세포암 또는 혼합 간세포담관암 ;

  • 3. HCC로 인한 주요 문맥 또는 대정맥의 완전 폐쇄 (주요 문맥은 비장정맥과 상장간막정맥의 합류점에서 좌우 정맥으로의 첫 분기점 사이 부분으로 정의됨) 3) 연구 개입 첫 용량 4주 이내의 대수술. 4) 현재 연구 치료에 참여하고 받고 있거나, 연구 개입 첫 용량 4주 이내에 연구 약물 연구에 참여하고 연구 치료를 받았거나 연구용 장치를 사용한 경우 (관찰 임상시험 제외) 5) 첫 용량 2주 이내에 받은 항종양 적응증을 가진 소분자 표적 치료 및 한약, 또는 첫 용량 4주 이내에 받은 화학요법, 생물학적 요법 및 기타 항종양 치료 6) 연구 개입 첫 용량 2주 이내에 전신 코르티코스테로이드 (프레드니손 >10mg/일 또는 이에 상응) 또는 기타 면역억제제를 받은 경우. 흡입 또는 국소 코르티코스테로이드, 또는 주입 관련 반응/과민반응을 위한 전처치는 허용됩니다.

    7) 연구 치료 첫 용량 4주 이내에 생백신 및 생감독백신을 받았거나, 연구 참여 중 생백신 또는 생감독백신을 받을 예정인 경우 8) WGI-0301 유사 약물 또는 리포좀 약물 성분, 또는 Nivolumab 또는 관련 부형제에 대한 이전 확인된 알레르기 또는 과민반응 9) PI3K-AKT 경로를 표적으로 하는 약제로의 이전 치료 10) 13. 임상적으로 유의한 심혈관 질환 포함:

  • 최적 치료에도 불구하고 한 번 이상의 측정에서 수축기 > 150 mmHg 또는 이완기 > 90 mmHg로 정의되는 조절되지 않은 만성 고혈압 (등록 전 BP 약물 시작 또는 조정은 등록 전 3회 BP 측정 평균이 < 150/90 mmHg인 경우 허용됨)
  • 선별 방문 시 2회 연속 측정에서 수축기 혈압 < 90 mmHg 또는 평균 동맥압 < 65 mmHg로 나타나는 저혈압
  • 첫 용량 6개월 이내 NYHA class III 또는 IV 울혈성 심부전, 뇌졸중, 일과성 허혈 발작, 폐색전증, 심근경색, 불안정 협심증, 또는 좌심실 박출률 < 50%.
  • 원발성 심근병증 (예: 확장성 심근병증, 비후성 심근병증, 부정맥성 우심실 심근병증, 제한성 심근병증, 불확정 심근병증)

  • 서맥 (알려진 심혈관 질환 병력 및 휴식 시 신체 검사 또는 심전도에서 심박수 < 50 bpm 표시), 또는 선별 ECG에서 QTcF > 470 msec 표시, 첫 비정상 QTcF에 대해 2회 재검사 필요, 3회 측정 평균값 채택. 또는 심실세동, 심방세동, 지속성 심실빈맥, 2도 또는 3도 방실차단, torsades de pointes 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 추가 치료가 필요한 중증 부정맥이 있는 경우.

    11) 임상적으로 유의한 출혈 위험 포함:

  • 알려진 유전적 또는 후천적 출혈 또는 혈전 경향 (예: 유전성 출혈성 모세혈관확장증 또는 von Willebrand 병)
  • 첫 용량 6개월 이내 식도 또는 위 정맥류로 인한 출혈 증상 병력

  • 첫 용량 10일 이내에 혈전용해제를 받았거나, 현재 항응고 치료(예: 항응고제, 항혈소판제)를 받고 있으며 대상자의 INR 및 APTT가 항응고제의 예상 치료 범위 내에 있지 않은 경우 (중심정맥 도관 개방 유지를 위한 헤파린 나트륨 제외) 12) 알려진 HIV 또는 AIDS 관련 질환, 또는 동종 장기 이식 또는 동종 조혈모세포 이식 병력 13) 호르몬 대체 요법으로 효과적으로 통제되지 않는 내분비 장애 환자 14) 첫 용량 2년 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환 존재, 포함하되 이에 국한되지 않음: 전신 홍반성 루푸스, 다발성 경화증, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환 등. 그러나 호르몬 대체 요법만으로 관리되는 갑상선 기능저하증, 부신 기능부전, 또는 뇌하수체 기능부전 대상자; 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환 (예: 백반증, 건선, 또는 탈모); 또는 외부 유발인자 없이는 재발이 예상되지 않는 상태는 허용됩니다.

    15) 첫 용량 6개월 이내 위장관 천공, 위장관 또는 비위장관 누공, 또는 복부 농양 병력 16) 첫 용량 3개월 이내 피부 궤양 또는 중증, 치유되지 않거나 열린 상처 17) 연구를 방해할 수 있는 알려진 활동성 또는 조절되지 않은 감염 (예: 정맥 항생제 치료가 필요한 활동성 감염 또는 설명되지 않은 발열 >38.5°C) 18) 간질성 폐질환 또는 코르티코스테로이드 치료가 필요한 이전 비감염성 폐렴 병력, 또는 활동성 폐렴을 시사하는 영상 소견 19) 연구 시작 전 또는 시점에 다른 악성 종양 병력 (적절히 치료된 자궁경부 상피내암, 기저세포 및 편평세포 피부암, 또는 최소 3년 이상 질병 증거 없이 근치적 치료를 받은 다른 악성 종양 제외).

    20) 임상적으로 증상이 있거나 반복적 배액이 필요한 흉수, 복수, 또는 심막 삼출액 (연구자 판단) 21) 알려진 증상성 또는 치료되지 않은 뇌 전이, 뇌척수막 전이, 또는 기타 중추신경계 전이 (치료가 필요하지 않은 무증상 경우 제외).

    22) 약물 남용 또는 중독 병력 23) 대상자가 연구자의 의견에 따라 대상자의 시험 참여 능력을 방해하거나, 대상자에게 과도한 위험을 초래하거나, 데이터 해석을 복잡하게 만드는 기타 조건이나 이유가 있는 경우