SMYD3에 의해 유도된 대사 재구성: 대장암 간 전이 (AIRC_ IG 34634)
대장암 간 전이에서 SMYD3에 의한 대사 재편성 및 산화 스트레스 적응 표적 치료
연구 개요
상태
상세 설명
대장암은 전 세계적으로 암 관련 사망의 주요 원인 중 하나입니다. 상당수의 환자가 질병 경과 중에 원격 전이를 발생시킵니다. 간 전이는 대장암 환자의 주요 사망 원인 중 하나입니다. 대장암의 유전적 특성화가 발전했음에도 불구하고, 종양 세포가 간 미세환경에 적응하고 전이를 형성할 수 있게 하는 생물학적 메커니즘은 부분적으로만 이해되고 있습니다. 특히, 암 줄기 세포와 유사한 특성을 가진 종양 세포의 아집단이 종양 진행, 치료 저항성 및 전이 확산에 핵심적인 역할을 한다는 증거가 점점 더 증가하고 있습니다.
환자로부터 직접 유래된 종양 조직의 연구는 전이 진행의 분자 메커니즘을 이해하고, 1차 세포 배양, 스페로이드 및 종양 오가노이드와 같은 임상적으로 관련된 실험 모델을 개발하기 위한 근본적인 도구입니다.
원발성 대장암 및/또는 간 전이의 외과적 절제를 받는 환자로부터 종양 샘플을 수집하면 새로운 잠재적 치료 표적을 식별하기 위한 분자, 세포 및 전사체 분석이 가능해질 것입니다.
이러한 맥락에서, 우리는 대장암 및 그로부터 유래된 간 전이에서 메틸전이효소 SMYD3이 대사 및 산화 스트레스 적응 메커니즘에서 하는 역할을 조사하는 것을 목표로 합니다. 실제로, SMYD3은 최근 여러 종양 유형에서 과발현되는 중요한 발암 유전자 구동자로 부상했습니다. 우리의 최근 연구는 유전독성 스트레스에 대한 반응으로 약물 저항성에 대한 SMYD3의 기여를 밝혔습니다. 표준 또는 표적 치료와 결합하여 SMYD3을 표적으로 하는 것은 대장암을 포함한 다양한 암 유형에서 약물 저항성을 극복하는 데 유망함을 보여주었으며, 이는 암 치료 요법에 SMYD3 억제를 통합하는 것을 지지합니다.
또한, 우리는 암의 특징과 관련된 분자 과정에 관여하는 여러 SMYD3 상호작용 파트너를 확인했습니다. 이들 중에는 AMPK와 mTOR가 있습니다: AMPK는 세포의 주요 대사 감시자로 작용하여 스트레스 하에서 생존을 유지하기 위해 에너지 흐름을 재구성하는 반면, mTOR는 영양소 가용성에 반응하여 동화성 성장을 조절합니다. 이러한 맥락에서, SMYD3은 두 가지 주요 기능적 군집 - 하나는 DNA 손상 복구에 관여하고 다른 하나는 발암 신호 전달을 유지하는 것 - 내에 포함된 과정을 매개하는 핵심 인자로 부상합니다.
암 줄기 세포 집단이 대장암에서 화학요법 저항성, 재발 및 전이를 책임지기 때문에, 우리의 SMYD3이 암 진행에 관여한다는 연구는 암 줄기 세포 생물학에서의 역할에 대한 광범위한 분자 및 기능적 특성화를 통해 발전해 왔습니다. 우리는 SMYD3 억제 또는 안정적인 유전적 제거가 암 줄기 세포 및 환자 유래 오가노이드의 분자 서명을 변경함으로써 그들의 클론 형성 및 자기 재생 잠재력에 영향을 미친다는 것을 입증했습니다. 또한, 우리는 안정적인 제거와 약리학적 억제 모두가 암 줄기 세포의 전이 잠재력을 극적으로 감소시킨다는 것을 발견했으며, 이는 SMYD3을 발암 유전자 c-MYC에 직접 작용하는 유망한 치료 표적으로 식별하여, 암 줄기 세포 증식 및 전이 확산을 막는 데 잠재적인 의미를 가집니다.
암 줄기 세포 및 전이 확산에서 SMYD3의 이러한 새로운 역할을 바탕으로, 이 프로젝트는 전이 세포가 새롭고 스트레스가 많은 조건에서 간 미세환경에 적응할 수 있도록 하는 재프로그래밍 과정에 대한 SMYD3의 기여를 규명하는 것을 목표로 합니다. 따라서, 간 전이에서 암 줄기 세포 생존을 촉진하는 SMYD3 의존적 경로를 규명함으로써, 우리는 SMYD3 억제제를 종양 대사 및 산화 스트레스 적응을 표적으로 하는 임상적으로 이용 가능하거나 실험적인 화합물과 통합한 새로운 치료 전략 개발을 위해 그들의 약리학적 취약점을 활용하는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Cristiano Simone, MD
- 전화번호: +390804994615
- 이메일: cristiano.simone@irccsdebellis.it
연구 연락처 백업
- 이름: Martina Lepore Signorile, Biologist
- 전화번호: +390804994615
- 이메일: martina.lepore@irccsdebellis.it
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
공통 기준
- 연령 ≥ 18세.
- 진단 목적으로 필요하지 않은 수술 절차 후 남은 종양 조직의 가용성.
- 연구 목적으로 생물학적 샘플 사용에 대한 서명된 서면 동의서.
코호트/군 1 (대장-직장 종양 절제)
- 대장암 수술적 절제를 받는 환자.
코호트/군 2 (원발성 종양 및 간 전이 절제) - 대장암 원발성 종양 및 대장암에서 발생한 간 전이의 수술적 절제를 받는 환자.
코호트/군 3 (간 전이 절제만 해당)
- 이전에 원발 부위에서 절제된 대장암에서 발생한 간 전이의 수술적 절제를 받는 환자.
제외 기준:
- 연령 < 18세.
- 포함 기준에 명시된 것 이외의 악성 종양에 대한 수술적 중재를 받는 경우.
- 서명된 동의서 부재
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
|---|
|
대장암 환자
간 전이가 없는 원발성 결장암 수술을 받는 환자
|
|
대장암(CRC) 및 간 전이 환자
대장암 원발암 수술을 받는 환자 중 동시에 대장암에서 유래한 간 전이를 보이는 경우.
이 경우 대장암과 간 전이 모두에서 조직 샘플을 채취합니다
|
|
간 전이 환자
이전에 수술을 받은 대장암에서 발생한 간 전이의 절제를 위한 수술을 받는 환자
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
분자 및 세포 메커니즘
기간: 수술 시점에
|
메틸전이효소 SMYD3에 의존하는 전이 진행에 관여하는 분자 및 세포 기전의 규명
|
수술 시점에
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
CRC(대장암)에 대한 임상 시험
-
Shanghai Henlius Biotech아직 모집하지 않음
-
Georgetown UniversityNational Cancer Institute (NCI); American Cancer Society, Inc.; Susan G. Komen Breast Cancer...완전한
-
Chang Gung Memorial HospitalFBD Biologics Limited모병