PROSECCO: 수술 가능한 흑색종 환자에서 Cemiplimab, Fianlimab 및 Ipilimumab 병용 요법을 평가하는 2상 단일군 수술 전 보조 요법 연구

포함 기준:

1. 동의서 제공 시점에 만 18세 이상

2. 모든 환자는 AJCC 제8판 기준 III기(IIIB, IIIC, IIID) 또는 IV기(M1a, M1b, M1c) 피부 흑색종(말단 흑색종 포함)으로 조직학적으로 확진되고, 임상적으로 검출 가능하며 완전한 외과적 절제가 가능한 상태여야 함

   1. IIIA기 및 IV기 M1d 병기 환자는 제외
   2. 점막 흑색종 환자는 허용되나 전체 연구 인구의 10%로 제한
   3. 원발부위 불명 흑색종 환자는 완전한 외과적 절제가 계획된 경우 허용
   4. 절제 가능한 도중 전이(최대 3개 병변)는 림프절 침범 유무와 관계없이 적격
3. 임상적으로 검출 가능은 고형 종양 반응 평가 기준에 따라 임상적으로 명백하고 측정 가능한 질환으로 정의됨.
   절제 가능한 림프절 전이의 최소 단축 직경은 1.5cm, 기타 전이의 최소 크기는 1cm 이상이어야 함.
4. 동부 협동 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1

5. 적절한 골수 기능(다음 기준 충족):

   1. 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 10⁹/L
   2. 혈색소 ≥ 9.0 g/dL
   3. 혈소판 수 ≥ 75,000/mm³

6. 적절한 간 기능(다음 기준 충족):

   1. AST(아스파르테이트 아미노전이효소)/ALT(알라닌 아미노전이효소) ≤ 정상 상한치(ULN)의 3배
   2. 알칼리성 인산분해효소 ≤ ULN의 2.5배
   3. 혈청 빌리루빈 ≤ ULN의 1.5배(길베르트 증후군이 임상적으로 문서화된 환자 제외)
7. 적절한 신장 기능: Cockcroft-Gault 공식 사용 시 크레아티닌 청소율 ≥ 30 ml/min

8. 가임기 여성*은 선별 검사에서 혈청(베타-hCG) 음성이어야 함.

   1. 가임기 여성 파트너가 있는 남성 연구 참여자는 정관수술을 받았거나 성적 금욕을 실천하지 않는 한 연구 기간 및 연구 치료 마지막 투여 후 6개월까지 콘돔 사용이 요구됨.
   2. 정관수술된 파트너 또는 정관수술된 연구 참여자는 수술 성공에 대한 의학적 평가를 받았어야 함.
   3. 주기적 금욕(달력법, 증상-체온법, 배란 후법), 체외 사정, 살정제 단독 사용, 수유기 무월경법은 허용되지 않는 피임법임.
      여성 콘돔과 남성 콘돔은 함께 사용해서는 안 됨.

9. 가임기 여성*은 첫 치료 초회 투여/시작 전, 연구 기간 중, 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 고효과 피임법을 실천할 의사가 있어야 함.
   고효과 피임법에는 다음이 포함됨:

   1. 배란 억제와 연관된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임법(경구, 질내, 경피) 또는 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법(경구, 주사, 임플란트)의 안정적인 사용(선별 검사 2주기 이상 전 시작)
   2. 자궁내 장치; 자궁내 호르몬 방출 시스템
   3. 양측 난관 폐쇄/결찰
   4. 정관수술된 파트너(단, 정관수술된 남성 파트너가 가임기 여성 연구 참여자의 유일한 성적 파트너이며, 정관수술된 파트너가 해당 시술에 대한 수술 성공 의학적 평가를 받은 경우)

   5. 성적 금욕†, ‡

      • 가임기 여성은 임신 검사 및 피임이 요구됨.

      • 폐경 후 또는 영구적 불임 여성은 임신 검사 및 피임이 요구되지 않음.

        • 성적 금욕은 연구 약물과 관련된 위험 기간 전체 동안 이성 교합을 삼가는 것으로 정의된 경우에만 고효과 방법으로 간주됨.
          성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간 및 대상자의 선호 및 일상적 생활 방식과 관련하여 평가되어야 함.

          • 주기적 금욕(달력법, 증상-체온법, 배란 후법), 체외 사정, 살정제 단독 사용, 수유기 무월경법은 허용되지 않는 피임법임.
            여성 콘돔과 남성 콘돔은 함께 사용해서는 안 됨.
10. 가임기 여성은 전체 연구 기간 및 마지막 치료 후 6개월까지 보조 생식을 목적으로 난자 기증에 동의해서는 안 됨
11. 모든 남성은 시험 기간 및 마지막 치료 용량 투여 후 6개월 동안 정자 기증에 동의하지 않아야 함
12. 병원 방문 및 연구 관련 절차 준수가 가능하고 동의함

13. 연구 환자 또는 법적 대리인이 서명한 동의서 제공

    제외 기준:

14. 원발성 포도막 흑색종
15. 면역억제제 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환의 진행 중 또는 최근(2년 이내) 병력
    다음은 제외되지 않음: 백반증, 해소된 소아기 천식, 호르몬 대체 요법만 필요한 잔류 갑상선기능저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선
16. 환자는 흑색종에 대한 이전 전신 항암 치료를 받지 않았어야 함.
    흑색종에 대한 이전 방사선 치료는 표적 병변에 시행되지 않았거나, 표적 병변에 시행된 경우 동일 병변에서 질병 진행의 병리학적 증거가 있는 경우 허용됨.

17. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염의 조절되지 않은 감염; 또는 만성 감염과 관련되거나 유발하는 면역결핍 진단

    참고:

    1. 조절된 HIV 감염(검출 불가능한 바이러스 부하 및 CD4 수 350 이상, 자연적 또는 안정적인 항바이러스 요법)이 있는 알려진 HIV 환자는 허용됨.
       조절된 HIV 감염 환자의 경우 현지 기준에 따라 모니터링이 수행됨.
    2. 조절된 B형 간염 감염(혈청 B형 간염 바이러스 DNA PCR이 검출 한계 미만이며 B형 간염 항바이러스 요법 수신 중)이 있는 알려진 B형 간염(HBsAg 양성) 환자는 허용됨.
       조절된 감염 환자는 현지 기준에 따라 HBV DNA 정기 모니터링을 받아야 하며, 연구용 시험 약물 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 항바이러스 요법을 유지해야 함.
    3. 조절된 C형 간염 감염(자연적 또는 성공적인 이전 항-HCV 요법 과정에 반응하여 PCR로 검출 불가능한 HCV RNA)이 있는 알려진 C형 간염 바이러스 항체 양성(HCV Ab 양성) 환자는 허용됨.
    4. HIV 또는 간염 환자는 시험 참여 시작 전 및 시험 참여 기간 내내 정기적으로 이 질환을 관리하는 자격 있는 전문가(예: 감염병 또는 간 전문의)의 검토를 받아야 함.
18. 현재 진행 중이거나 지난 2년 이내에 활성 치료가 필요한 동시성 악성 종양(전이 또는 사망 위험이 미미한 암 제외: 적절히 치료된 자궁경부 상피내암, 기저세포 또는 편평세포 피부암, 국소 조기 전립선암, 유관 상피내암)
19. 연구 약물 첫 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드의 면역억제 용량(프레드니손 10mg 이상 또는 이에 상응하는 용량) 사용
    흡입 또는 국소 스테로이드는 허용되나, 활동성 자가면역 질환 치료용이 아닌 경우에 한함.
20. 임신 중이거나 수유 중인 여성

21. 연구 약물 계획 시작 30일 이내에 생백신 접종

    a. 복제 능력이 있는 생백신 또는 생감독 백신 접종.
    환자가 연구 약물 시작 전 COVID-19 백신 접종을 의도하는 경우, COVID-19 백신 접종 후 최소 1주일 동안 연구 참여가 지연되어야 함.
    치료 기간 중, 환자가 연구 약물의 안정된 용량을 투여받고 견딜 수 있을 때까지 COVID-19 백신 접종을 지연하는 것이 권장됨.
    백신 접종은 연구 약물 투여 48시간 이내에 이루어져서는 안 됨.

22. 심근염 병력이 있는 참여자

23. 기저선에서 트로포닌 T(TnT) 또는 트로포닌 I(TnI) > 기관 ULN의 2배

    a. TnT 또는 TnI 수치가 > 1~2x ULN인 환자는 24시간 내 반복 측정 시 ≤ 1x ULN인 경우 허용됨.
    TnT 또는 TnI 수치가 24시간 내 > 1~2x ULN인 경우, 대상자는 심장 평가를 받을 수 있으며, 연구자의 환자 최선의 이익에 따른 의학적 판단에 기반하여 치료 고려 대상이 될 수 있음.

24. 연구 약물 첫 투여 2주 전 전신 항생제 치료가 필요한 중증(NCI-CTCAE 등급 ≥2) 국소 또는 전신 감염(예: 봉와직염, 폐렴, 패혈증)의 병력 또는 현재 증거
25. 치료가 필요한 활동성 감염
26. 유효 성분 또는 어떤 부형제에 대한 알려진 과민증
27. 충분한 추적 관찰 및 프로토콜 준수를 허용하지 않는 중증 동시 질환 또는 기타 상태(예: 심리적, 가족, 사회학적 또는 지리적 상황)의 존재
28. 이전 동종 줄기세포 이식 또는 고형 장기 이식
29. 연구자의 판단에 따라 환자의 최선의 이익에 부합하지 않을 것으로 판단되는 의학적 상태