Theta Burst-stimulatie voor schizofrenie

Doel van de studie Doel 1: Evalueer het effect van theta burst-stimulatie (TBS) op het werkgeheugen (WM) bij patiënten met schizofrenie. Hypothese 1 - Er zal een significante verbetering zijn in WM in vergelijking met baseline met één sessie TBS.

Achtergrond en betekenis Schizofrenie is een ziekte waarvan bekend is dat ze cognitieve stoornissen heeft, met een chronisch en variabel beloop. Er is uitgebreid onderzoek gedaan naar cognitieve stoornissen, waarbij werkgeheugen, verwerkingssnelheid en verbaal geheugen enkele van de getroffen domeinen zijn. Sommige behandelingsmodaliteiten die zijn geprobeerd om deze cognitieve tekorten om te keren, zijn medicijnen en cognitieve gedragstherapie met minimale voordelen. Enkele onderzoeken hebben modulatie van het werkgeheugen aangetoond met routinematige repetitieve transcraniale magnetische stimulatie met frequenties van niet meer dan 10 tot 20 Hz stimulatie. Andere onderzoeken hebben aangetoond dat het werkgeheugen verband houdt met gamma-oscillaties. Enkele onderzoeken hebben ook aangetoond dat transcraniële magnetische stimulatie (TMS) deze gamma-oscillaties ook moduleert. Er is een uitgebreide hoeveelheid literatuur die aantoont dat werkgeheugen bijdragen heeft van theta- en gamma-oscillaties in de hersenen. Theta burst-stimulatie (TBS) is een vorm van transcraniële magnetische stimulatie (TMS), die gamma- en theta-frequenties in de hersenen meevoert. Het zou de meest geschikte vorm van hersenstimulatie kunnen zijn om de cognitie bij schizofreniepatiënten te verbeteren, omdat is aangetoond dat het hersenoscillaties moduleert in kleine patiëntenmonsters. Het doelgebied zou de dorsolaterale prefrontale cortex zijn, de plaats van oorsprong van de gamma-oscillaties en een belangrijke rol speelt in het werkgeheugen.

Opzet en procedures De studie is opgezet als een pilotstudie die het effect van TBS op WM bij patiënten met schizofrenie evalueert. De onderzoekers zijn van plan om 20 proefpersonen te screenen om 10 deelnemers te hebben. Het werkgeheugen wordt getest met behulp van een Delayed Match Sample Task (DMS) en een Short Assessment of Cognition in Schizophrenia Battery (BACS).

Toediening via transcraniële magnetische stimulatie (TMS) De patiënt wordt na de screening en het toestemmingsproces van de intramurale afdeling naar het TMS-laboratorium vervoerd. Ze zouden worden begeleid door verplegend personeel. Tijdens hun bezoek aan het TMS-lab zal een voorbeeld-TMS-sessie inclusief bepaling van de motorische drempel worden uitgevoerd. Proefpersonen zouden de DMS-taak mogen oefenen om rekening te houden met het plafond in de praktijk van de taak. De BACS zou voor en na de TMS-sessie worden afgenomen.

Behandelingssessies De proefpersonen zouden linkszijdige theta burst-stimulatie (TBS) toegediend krijgen. De proefpersoon zal in een stoel zitten. Een 64-kanaals elektrodekapje kan op het hoofd worden aangebracht voor EEG-opname. Elektromyogram (EMG)-elektroden worden op de rechterhand aangebracht voor het opnemen van motorisch opgewekte potentiaal (MEP). De proefpersonen voeren de DMS-taak uit terwijl ze in de stoel zitten tijdens de TMS-sessie. Tijdens de behandelsessies worden EEG en EMG geregistreerd. Voor theta-burst-stimulatie zou de actieve motordrempel 80% zijn, zoals gebruikt in de meeste theta-burst-onderzoeken die in dit overzicht worden beschreven. Onderwerpen zouden theta-burst-stimulatie ontvangen, bestaande uit 50 Hz-bursts gegeven bij 3 tot 5 Hz gedurende bijna 10 minuten, wat bestaat uit 60 treinen en 1800 pulsen. Het onderwerp zal worden gevolgd totdat de leden van het Europees Parlement terugkeren naar de basislijn. Aan het begin en aan het einde van de experimentele sessie wordt een lijst met bijwerkingen ingevuld. Alle sessies worden uitgevoerd door een van de protocolonderzoekers, of door een getrainde en geaccrediteerde onderzoeksassistent onder supervisie van de protocolonderzoekers.

Klinische en cognitieve beoordelingen/taken PANSS De schaal voor positieve en negatieve symptomen wordt gebruikt om de ernst van schizofrenie te beoordelen. Het heeft drie subschalen: positieve, negatieve en algemene psychopathologie. Elk van deze subschalen had 7 items, de maximumscores op elk van deze subschalen waren 49, de minimumscore was 7.

DMS-taak De DMS-taak is een gewijzigde versie van de Sternberg-taak en is aangepast voor gebruik in cognitieve paradigma's die transcraniële magnetische stimulatie begeleiden. Elke proef duurt 13 seconden, met de volgende reeks van drie taakfasen: coderings-, retentie- en sondefasen.

BACS - Taken die moeten worden gedaan vanuit de eigenlijke BACS-testbatterij Lijst leren (verbaal geheugen). Patiënten krijgen 15 woorden voorgeschoteld en vervolgens gevraagd er zoveel mogelijk op te roepen. Deze procedure wordt 5 keer herhaald. Er zijn twee alternatieve vormen.

Cijferreekstaak (verbaal werkgeheugen). Patiënten worden gepresenteerd met clusters van getallen van toenemende lengte. Ze worden gevraagd om de experimentator de nummers in volgorde te vertellen, van laag naar hoog.

Token motortaak (motorsnelheid). Patiënten krijgen 100 plastic tokens en worden gevraagd om deze zo snel mogelijk gedurende 60 seconden in een container te plaatsen.

Verbale vloeiendheid. Tests van categorie-exemplaren (semantische vloeiendheid) en gecontroleerde orale woordassociatietest (lettervloeiendheid) worden afgenomen. Patiënten krijgen 60 seconden om zoveel mogelijk woorden binnen een bepaalde semantische categorie te noemen, en in twee afzonderlijke onderzoeken krijgen patiënten 60 seconden om zoveel mogelijk woorden te genereren die met een bepaalde letter beginnen. Het totale aantal woorden van de drie trials is de uitkomstmaat.

Tower of London (redenering en probleemoplossing). Patiënten kijken tegelijkertijd naar twee foto's. Elke foto toont 3 verschillend gekleurde ballen gerangschikt op 3 pinnen, met de ballen in een unieke opstelling in elke foto. De patiënten wordt verteld over de regels in de taak en wordt gevraagd om het minste aantal keren op te geven dat de ballen op de ene foto moeten worden verplaatst om de opstelling van de ballen identiek te maken aan die van de andere, tegenoverliggende foto. Er zijn twee alternatieve vormen.

Symboolcodering (aandacht en verwerkingssnelheid). Patiënten schrijven zo snel mogelijk cijfers 1-9 als overeenkomsten met symbolen op een antwoordblad gedurende 90 seconden.

Elk van de zes metingen wordt vergeleken met een gezonde controlesteekproef om z-scores te creëren, en een samengestelde score wordt berekend door deze z-scores op te tellen en een z-score van die som te berekenen. De samengestelde score heeft een hoge test-hertestbetrouwbaarheid bij patiënten met schizofrenie en gezonde controles (ICC's > .80).