Studie van farmacokinetiek, farmacodynamiek, veiligheid en verdraagbaarheid van Inclisiran bij Chinese deelnemers met verhoogd serum LDL-C (ORION-14)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat een beoordeling wordt uitgevoerd.
2. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers ≥ 18 jaar bij screening
3. Deelnemers moeten bij de screening voldoen aan nuchter serum LDL-C ≥ 100 mg/dL (≥ 2,6 mmol/L)
4. Deelnemers moeten bij de screening voldoen aan nuchtere triglyceride < 400 mg/dL (< 4,52 mmol/L)
5. Deelnemers dienen een maximaal getolereerde dosis statine# te krijgen.
6. Voor alle deelnemers geldt dat alle lipidenverlagende therapie(ën) (zoals maar niet beperkt tot statines en/of ezetimibe) gedurende ≥ 30 dagen voorafgaand aan de screening stabiel moeten zijn (stabiele dosis en geen medicatieverandering) zonder geplande medicatie of dosisverandering tijdens studiedeelname. #Maximaal getolereerde dosis werd gedefinieerd als de maximale dosis statine die regelmatig kon worden ingenomen zonder ondraaglijke bijwerkingen.
7. Deelnemers die geen statines krijgen, moeten een gedocumenteerd bewijs hebben van intolerantie voor alle doses van ten minste 2 verschillende statines (of de overeenkomstige lokale definitie van volledige intolerantie voor statines)

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers gediagnosticeerd met een van de volgende: homozygote familiaire hypercholesterolemie, New York Heart Association klasse III & IV hartfalen, diabetes type 2, ernstige hypertensie, actieve leverziekte, HIV-infectie of een ongecontroleerde of ernstige ziekte;
2. Geschiedenis van drugsmisbruik of ongezond alcoholgebruik, maligniteit van een orgaansysteem of allergie voor de onderzoeksstof/verbindingsklasse;
3. Ernstig ongunstig cardiovasculair voorval binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie;
4. Berekende glomerulaire filtratiesnelheid ≤30 ml/min door geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) met behulp van gestandaardiseerde klinische methodologie;
5. Gebruik van andere geneesmiddelen in onderzoek of gepland gebruik van andere producten of apparaten in onderzoek;
6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, tenzij ze basismethoden van anticonceptie gebruiken tijdens de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel (totale onthouding, sterilisatie, barrièremethoden, hormonale anticonceptie, spiraaltje);
7. Behandeling met monoklonale antilichamen die PCSK9 remmen binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening.

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn