Estudio de farmacocinética, farmacodinámica, seguridad y tolerabilidad de inclisiran en participantes chinos con colesterol LDL sérico elevado (ORION-14)
Un estudio aleatorizado, cegado por el participante, el investigador y el patrocinador, controlado con placebo para evaluar la farmacocinética y la farmacodinámica del tratamiento con inclisiran administrado como inyección subcutánea única en participantes chinos con colesterol elevado de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) a pesar del tratamiento con reducción de LDL-C Terapias (ORION-14)
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Inscripción
Fase
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Beijing, Porcelana, 100029
- Novartis Investigative Site
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Hunan
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Changsha, Hunan, Porcelana, 410003
- Novartis Investigative Site
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación.
- Participantes masculinos o femeninos ≥ 18 años de edad en el momento de la selección
- Los participantes deben alcanzar un nivel de LDL-C sérico en ayunas ≥ 100 mg/dl (≥ 2,6 mmol/l) en la selección
- Los participantes deben cumplir con triglicéridos en ayunas < 400 mg/dL (< 4,52 mmol/L) en la selección
- Los participantes deben recibir una dosis máxima tolerada de estatina #.
- Para todos los participantes, todas las terapias para reducir los lípidos (como, entre otras, estatinas y/o ezetimiba) deberían haberse mantenido estables (dosis estable y sin cambio de medicación) durante ≥ 30 días antes de la selección sin medicación planificada o cambio de dosis durante la participación en el estudio. #La dosis máxima tolerada se definió como la dosis máxima de estatina que se podía tomar de forma regular sin EA intolerables.
- Los participantes que no reciban estatinas deben tener evidencia documentada de intolerancia a todas las dosis de al menos 2 estatinas diferentes (o la definición local correspondiente de intolerancia completa a las estatinas)
Criterio de exclusión:
- Participantes diagnosticados con cualquiera de los siguientes: hipercolesterolemia familiar homocigota, insuficiencia cardíaca de clase III y IV de la New York Heart Association, diabetes tipo 2, hipertensión grave, enfermedad hepática activa, infección por VIH o cualquier enfermedad grave o no controlada;
- Antecedentes de abuso de drogas o consumo no saludable de alcohol, malignidad de cualquier sistema orgánico o alergia al compuesto en investigación/clase de compuestos;
- Evento cardiovascular adverso mayor dentro de los 3 meses previos a la aleatorización;
- Tasa de filtración glomerular calculada ≤30 ml/min por tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) usando metodología clínica estandarizada;
- Uso de otros medicamentos en investigación o uso planificado de otros productos o dispositivos en investigación;
- Mujeres en edad fértil a menos que estén usando métodos anticonceptivos básicos durante la dosificación del fármaco en investigación (abstinencia total, esterilización, métodos de barrera, anticoncepción hormonal, dispositivo intrauterino);
- Tratamiento con anticuerpos monoclonales inhibidores de PCSK9 dentro de los 90 días previos a la selección.
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Número de brazos
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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Experimental: 300 mg de inclisiran sódico (equivalente a 284 mg de inclisiran)
300 mg de inclisiran sódico (equivalente a 284 mg de inclisiran) x 1 dosis (n=15) en el día 1
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300 mg de inclisiran sódico (equivalente a 284 mg de inclisiran) en 1,5 ml de solución.
Administración subcutánea en el día 1
Otros nombres:
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Experimental: 100 mg de inclisiran sódico (equivalente a 94,5 mg de inclisiran)
100 mg de inclisiran sódico (equivalente a 94,5 mg de inclisiran) x 1 dosis (n=15) el día 1
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100 mg de inclisiran sódico (equivalente a 94,5 mg de inclisiran) en 0,5 ml de solución.
Administración subcutánea en el día 1
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo x 1 dosis (n=10) en el día 1
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Inclisiran sódico 0 mg (equivalente a inclisiran 0 mg) en solución de 1,5 ml.
Administración subcutánea en el día 1
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Parámetros farmacocinéticos (Cmax) concentración plasmática máxima observada de inclisiran en participantes tratados
Periodo de tiempo: 0-48 horas después de la dosis
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Parámetros farmacocinéticos de inclisiran
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0-48 horas después de la dosis
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Parámetros farmacocinéticos (Tmax) tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima máxima de inclisiran en los participantes tratados
Periodo de tiempo: 0-48 horas después de la dosis
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Parámetros farmacocinéticos de inclisiran
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0-48 horas después de la dosis
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Parámetros farmacocinéticos (T1/2) la vida media de eliminación asociada con la pendiente terminal de una curva semilogarítmica de concentración-tiempo en participantes tratados con inclisiran
Periodo de tiempo: 0-48 horas después de la dosis
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Parámetros farmacocinéticos de inclisiran
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0-48 horas después de la dosis
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Área de los parámetros farmacocinéticos (AUC) bajo la curva de concentración plasmática-tiempo en participantes tratados con inclisiran
Periodo de tiempo: 0-48 horas después de la dosis
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Parámetros farmacocinéticos de inclisiran
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0-48 horas después de la dosis
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Cambio porcentual en la proproteína convertasa subtilisina kexina 9 (PCSK9) desde el inicio en el tiempo extra
Periodo de tiempo: Línea de base a los días 5, 8, 15, 30, 60 y 90
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Efectos farmacodinámicos de inclisiran
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Línea de base a los días 5, 8, 15, 30, 60 y 90
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Cambio porcentual en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) desde el inicio en el tiempo extra
Periodo de tiempo: Línea de base a los días 5, 8, 15, 30, 60 y 90
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Efectos farmacodinámicos de inclisiran
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Línea de base a los días 5, 8, 15, 30, 60 y 90
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio porcentual desde el inicio hasta los días 30, 60 y 90 en el parámetro PD Proproteína convertasa subtilisina kexina 9 (PCSK9)
Periodo de tiempo: Línea de base a los días 30, 60 y 90
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Diferencias farmacodinámicas entre inclisiran y placebo
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Línea de base a los días 30, 60 y 90
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Cambio porcentual desde el inicio hasta los días 30, 60 y 90 en el parámetro PD Colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C)
Periodo de tiempo: Línea de base a los días 30, 60 y 90
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Diferencias farmacodinámicas entre inclisiran y placebo
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Línea de base a los días 30, 60 y 90
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Tasa de formación de anticuerpos antidrogas contra Inclisiran
Periodo de tiempo: Línea de base, Días 30 y 90
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Inmunogenicidad de inclisiran
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Línea de base, Días 30 y 90
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Patrocinador
Investigadores
Investigadores
- Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización primaria
Finalización del estudio (Actual)
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
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- CKJX839A12105
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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