- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04774003
Studie van farmacokinetiek, farmacodynamiek, veiligheid en verdraagbaarheid van Inclisiran bij Chinese deelnemers met verhoogd serum LDL-C (ORION-14)
2 december 2021 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Een placebogecontroleerd, deelnemer, onderzoeker en sponsor geblindeerde, gerandomiseerde studie om de farmacokinetiek en farmacodynamiek van Inclisiran-behandeling te evalueren, gegeven als enkelvoudige subcutane injectie bij Chinese deelnemers met verhoogd lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-C) ondanks behandeling met LDL-C-verlaging Therapieën (ORION-14)
Studie ter evaluatie van de farmacokinetiek en farmacodynamiek van behandeling met inclisiran, gegeven als enkelvoudige subcutane injectie, bij Chinese deelnemers met een verhoogd LDL-C-cholesterol (low-density lipoprotein) ondanks behandeling met LDL-C-verlagende therapieën
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van de studie is het karakteriseren van de farmacokinetiek, farmacodynamiek, veiligheid en verdraagbaarheid van inclisiran bij Chinese deelnemers met verhoogd serum-LDL-C ter ondersteuning van de registratie van inclisiran in China. Inclisiran is een langwerkend RNA-therapeutisch middel dat de synthese van PCSK9 remt, wat leidt tot verminderde circulerende LDL-C-spiegels.
Er zijn drie cruciale fase III-onderzoeken uitgevoerd, voornamelijk bij niet-Aziatische deelnemers ter ondersteuning van de wereldwijde goedkeuring van de aanvraag voor nieuwe geneesmiddelen/toelatingen voor het in de handel brengen van inclisiran.
Deze onderzoeksopzet is gebaseerd op de hypothese dat de globale klinische gegevens die voornamelijk zijn verkregen bij blanke deelnemers, op passende wijze kunnen worden geëxtrapoleerd naar Chinese deelnemers.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
40
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Beijing, China, 100029
- Novartis Investigative Site
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, China, 410003
- Novartis Investigative Site
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, China, 610041
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat een beoordeling wordt uitgevoerd.
- Mannelijke of vrouwelijke deelnemers ≥ 18 jaar bij screening
- Deelnemers moeten bij de screening voldoen aan nuchter serum LDL-C ≥ 100 mg/dL (≥ 2,6 mmol/L)
- Deelnemers moeten bij de screening voldoen aan nuchtere triglyceride < 400 mg/dL (< 4,52 mmol/L)
- Deelnemers dienen een maximaal getolereerde dosis statine# te krijgen.
- Voor alle deelnemers geldt dat alle lipidenverlagende therapie(ën) (zoals maar niet beperkt tot statines en/of ezetimibe) gedurende ≥ 30 dagen voorafgaand aan de screening stabiel moeten zijn (stabiele dosis en geen medicatieverandering) zonder geplande medicatie of dosisverandering tijdens studiedeelname. #Maximaal getolereerde dosis werd gedefinieerd als de maximale dosis statine die regelmatig kon worden ingenomen zonder ondraaglijke bijwerkingen.
- Deelnemers die geen statines krijgen, moeten een gedocumenteerd bewijs hebben van intolerantie voor alle doses van ten minste 2 verschillende statines (of de overeenkomstige lokale definitie van volledige intolerantie voor statines)
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers gediagnosticeerd met een van de volgende: homozygote familiaire hypercholesterolemie, New York Heart Association klasse III & IV hartfalen, diabetes type 2, ernstige hypertensie, actieve leverziekte, HIV-infectie of een ongecontroleerde of ernstige ziekte;
- Geschiedenis van drugsmisbruik of ongezond alcoholgebruik, maligniteit van een orgaansysteem of allergie voor de onderzoeksstof/verbindingsklasse;
- Ernstig ongunstig cardiovasculair voorval binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie;
- Berekende glomerulaire filtratiesnelheid ≤30 ml/min door geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) met behulp van gestandaardiseerde klinische methodologie;
- Gebruik van andere geneesmiddelen in onderzoek of gepland gebruik van andere producten of apparaten in onderzoek;
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, tenzij ze basismethoden van anticonceptie gebruiken tijdens de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel (totale onthouding, sterilisatie, barrièremethoden, hormonale anticonceptie, spiraaltje);
- Behandeling met monoklonale antilichamen die PCSK9 remmen binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening.
Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: 300 mg inclisiran-natrium (overeenkomend met 284 mg inclisiran)
300 mg inclisiran-natrium (overeenkomend met 284 mg inclisiran) x 1 dosis (n=15) op dag 1
|
300 mg inclisiran-natrium (overeenkomend met 284 mg inclisiran) in 1,5 ml oplossing.
Subcutane toediening op dag 1
Andere namen:
|
Experimenteel: 100 mg inclisiran-natrium (overeenkomend met 94,5 mg inclisiran)
100 mg inclisiran-natrium (overeenkomend met 94,5 mg inclisiran) x 1 dosis (n=15) op dag 1
|
100 mg inclisiran-natrium (overeenkomend met 94,5 mg inclisiran) in 0,5 ml oplossing.
Subcutane toediening op dag 1
Andere namen:
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo x 1 dosis (n=10) op dag 1
|
Inclisiran-natrium 0 mg (overeenkomend met inclisiran 0 mg) in 1,5 ml oplossing.
Subcutane toediening op dag 1
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
PK-parameters (Cmax) maximale waargenomen piekplasmaconcentratie inclisiran bij behandelde deelnemers
Tijdsspanne: 0-48 uur na de dosis
|
Farmacokinetische parameters van inclisiran
|
0-48 uur na de dosis
|
PK-parameters (Tmax) tijd tot het bereiken van de maximale piekplasmaconcentratie inclisiran bij behandelde deelnemers
Tijdsspanne: 0-48 uur na de dosis
|
Farmacokinetische parameters van inclisiran
|
0-48 uur na de dosis
|
PK-parameters (T1/2) de eliminatiehalfwaardetijd geassocieerd met de terminale helling van een semi-logaritmische concentratie-tijdcurve bij met inclisiran behandelde deelnemers
Tijdsspanne: 0-48 uur na de dosis
|
Farmacokinetische parameters van inclisiran
|
0-48 uur na de dosis
|
PK-parameters (AUC) gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve bij met inclisiran behandelde deelnemers
Tijdsspanne: 0-48 uur na de dosis
|
Farmacokinetische parameters van inclisiran
|
0-48 uur na de dosis
|
Procentuele verandering in Proproteïne convertase subtilisine kexine 9 (PCSK9) ten opzichte van baseline overuren
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 5, 8, 15, 30, 60 en 90
|
Farmacodynamische effecten van inclisiran
|
Basislijn tot dag 5, 8, 15, 30, 60 en 90
|
Procentuele verandering in lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-C) ten opzichte van baseline overuren
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 5, 8, 15, 30, 60 en 90
|
Farmacodynamische effecten van inclisiran
|
Basislijn tot dag 5, 8, 15, 30, 60 en 90
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Procentuele verandering vanaf baseline tot dag 30, 60 en 90 in PD-parameter Proproteïne convertase subtilisine kexine 9 (PCSK9)
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 30, 60 en 90
|
Farmacodynamische verschillen tussen inclisiran en placebo
|
Basislijn tot dag 30, 60 en 90
|
Procentuele verandering vanaf baseline tot dag 30, 60 en 90 in PD-parameter Low-density-lipoproteïne-cholesterol (LDL-C)
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 30, 60 en 90
|
Farmacodynamische verschillen tussen inclisiran en placebo
|
Basislijn tot dag 30, 60 en 90
|
Snelheid van vorming van anti-drug-antilichamen tegen Inclisiran
Tijdsspanne: Basislijn, dag 30 en 90
|
Immunogeniciteit van inclisiran
|
Basislijn, dag 30 en 90
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
26 februari 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
18 oktober 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
18 oktober 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 februari 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 februari 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
26 februari 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
6 december 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 december 2021
Laatst geverifieerd
1 december 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CKJX839A12105
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op 300 mg inclisiran-natrium (overeenkomend met 284 mg inclisiran)
-
Novartis PharmaceuticalsActief, niet wervendAtherosclerotische hart- en vaatziektenVerenigde Staten, China, Zuid-Afrika, Spanje, Oostenrijk, België, Kroatië, Estland, Hongarije, Taiwan, Kalkoen, Nederland, Italië, Australië, Tsjechië, Denemarken, Frankrijk, Israël, Korea, republiek van, Thailand, Argentinië, Bulg... en meer
-
Novartis PharmaceuticalsWervingPrimaire preventie van atherosclerotische hart- en vaatziektenVerenigde Staten, China, Italië, Spanje, Canada, Frankrijk, Nederland, Zwitserland, Taiwan, Griekenland, Thailand, Brazilië, Indië, Hongarije, Letland, Mexico, Israël, Kalkoen, Argentinië, Singapore, Australië, België, Bulgarije, Denem... en meer
-
Novartis PharmaceuticalsWervingCoronaire hartziekteVerenigde Staten, Italië, Spanje, Frankrijk, Korea, republiek van, Hongarije, Japan, Argentinië, China, Indië, België, Zwitserland, Verenigd Koninkrijk, Canada, Australië, Brazilië, Chili, Ierland
-
University of Colorado, DenverNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)WervingDiabetes complicaties | Diabetes type 1 | Diabetische nierziekte | Diabetische nefropathieën | Auto-immuun diabetesVerenigde Staten
-
University of LouisvilleWervingCoronaire hartziekte | Atherosclerose | HartaanvalVerenigde Staten