Studie zur Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, Sicherheit und Verträglichkeit von Inclisiran bei chinesischen Teilnehmern mit erhöhtem Serum-LDL-C (ORION-14)
Eine Placebo-kontrollierte, Teilnehmer-, Prüfer- und Sponsor-verblindete, randomisierte Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik einer Behandlung mit Inclisiran, verabreicht als subkutane Einzelinjektion bei chinesischen Teilnehmern mit erhöhtem Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C) trotz Behandlung mit LDL-C-Senkung Therapien (ORION-14)
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Beijing, China, 100029
- Novartis Investigative Site
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Hunan
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Changsha, Hunan, China, 410003
- Novartis Investigative Site
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, China, 610041
- Novartis Investigative Site
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Vor der Durchführung einer Bewertung muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.
- Männliche oder weibliche Teilnehmer, die beim Screening ≥ 18 Jahre alt sind
- Die Teilnehmer sollten beim Screening einen Nüchtern-Serum-LDL-C-Wert von ≥ 100 mg/dl (≥ 2,6 mmol/l) erreichen
- Die Teilnehmer sollten beim Screening Nüchtern-Triglyceride < 400 mg/dL (< 4,52 mmol/L) erreichen
- Die Teilnehmer sollten eine maximal verträgliche Statin-Dosis erhalten.
- Bei allen Teilnehmern sollten alle lipidsenkenden Therapien (wie, aber nicht beschränkt auf Statine und/oder Ezetimib) für ≥ 30 Tage vor dem Screening ohne geplante Medikation oder Dosisänderung stabil geblieben sein (stabile Dosis und keine Änderung der Medikation). während der Studienteilnahme. #Die maximal tolerierte Dosis wurde als die maximale Statindosis definiert, die regelmäßig ohne nicht tolerierbare UE eingenommen werden konnte.
- Teilnehmer, die kein Statin erhalten, müssen einen dokumentierten Nachweis der Unverträglichkeit gegenüber allen Dosen von mindestens 2 verschiedenen Statinen haben (oder die entsprechende lokale Definition einer vollständigen Unverträglichkeit gegenüber Statinen).
Ausschlusskriterien:
- Teilnehmer mit einer der folgenden Diagnosen: homozygote familiäre Hypercholesterinämie, Herzinsuffizienz der Klassen III und IV der New York Heart Association, Typ-2-Diabetes, schwerer Bluthochdruck, aktive Lebererkrankung, HIV-Infektion oder eine unkontrollierte oder schwere Krankheit;
- Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder ungesundem Alkoholkonsum, Malignität eines Organsystems oder oder Allergie gegen die Prüfverbindung / Verbindungsklasse;
- Schweres unerwünschtes kardiovaskuläres Ereignis innerhalb von 3 Monaten vor Randomisierung;
- Berechnete glomeruläre Filtrationsrate ≤ 30 ml/min durch geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) unter Verwendung standardisierter klinischer Methoden;
- Verwendung anderer Prüfpräparate oder geplante Verwendung anderer Prüfpräparate oder -geräte;
- Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, sie wenden grundlegende Verhütungsmethoden während der Dosierung des Prüfpräparats an (vollständige Abstinenz, Sterilisation, Barrieremethoden, hormonelle Kontrazeption, Intrauterinpessar);
- Behandlung mit PCSK9-hemmenden monoklonalen Antikörpern innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening.
Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: 300 mg Inclisiran-Natrium (entsprechend 284 mg Inclisiran)
300 mg Inclisiran-Natrium (entsprechend 284 mg Inclisiran) x 1 Dosis (n = 15) an Tag 1
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300 mg Inclisiran-Natrium (entsprechend 284 mg Inclisiran) in 1,5 ml Lösung.
Subkutane Verabreichung an Tag 1
Andere Namen:
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Experimental: 100 mg Inclisiran-Natrium (entsprechend 94,5 mg Inclisiran)
100 mg Inclisiran-Natrium (entsprechend 94,5 mg Inclisiran) x 1 Dosis (n = 15) an Tag 1
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100 mg Inclisiran-Natrium (entsprechend 94,5 mg Inclisiran) in 0,5 ml Lösung.
Subkutane Verabreichung an Tag 1
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
Placebo x 1 Dosis (n=10) an Tag 1
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Inclisiran-Natrium 0 mg (entspricht Inclisiran 0 mg) in 1,5 ml Lösung.
Subkutane Verabreichung an Tag 1
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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PK-Parameter (Cmax) maximal beobachtete Peak-Inclisiran-Plasmakonzentration bei behandelten Teilnehmern
Zeitfenster: 0-48 Stunden nach der Einnahme
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Pharmakokinetische Parameter von Inclisiran
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0-48 Stunden nach der Einnahme
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PK-Parameter (Tmax) Zeit bis zum Erreichen der maximalen Inclisiran-Spitzenkonzentration im Plasma bei den behandelten Teilnehmern
Zeitfenster: 0-48 Stunden nach der Einnahme
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Pharmakokinetische Parameter von Inclisiran
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0-48 Stunden nach der Einnahme
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PK-Parameter (T1/2) Eliminationshalbwertszeit in Verbindung mit der terminalen Steigung einer halblogarithmischen Konzentrations-Zeit-Kurve bei mit Incisiran behandelten Teilnehmern
Zeitfenster: 0-48 Stunden nach der Einnahme
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Pharmakokinetische Parameter von Inclisiran
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0-48 Stunden nach der Einnahme
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Bereich der PK-Parameter (AUC) unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve bei mit Inclisiran behandelten Teilnehmern
Zeitfenster: 0-48 Stunden nach der Einnahme
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Pharmakokinetische Parameter von Inclisiran
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0-48 Stunden nach der Einnahme
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Prozentuale Veränderung der Proproteinkonvertase Subtilisin Kexin 9 (PCSK9) gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Baseline bis zu den Tagen 5, 8, 15, 30, 60 und 90
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Pharmakodynamische Wirkungen von Inclisiran
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Baseline bis zu den Tagen 5, 8, 15, 30, 60 und 90
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Prozentuale Veränderung des Low-Density-Lipoprotein-Cholesterins (LDL-C) gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Baseline bis zu den Tagen 5, 8, 15, 30, 60 und 90
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Pharmakodynamische Wirkungen von Inclisiran
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Baseline bis zu den Tagen 5, 8, 15, 30, 60 und 90
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Prozentuale Veränderung vom Ausgangswert bis zu den Tagen 30, 60 und 90 im PD-Parameter Proproteinkonvertase Subtilisin Kexin 9 (PCSK9)
Zeitfenster: Baseline bis zu den Tagen 30, 60 und 90
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Pharmakodynamische Unterschiede zwischen Inclisiran und Placebo
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Baseline bis zu den Tagen 30, 60 und 90
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Prozentuale Veränderung vom Ausgangswert bis zu den Tagen 30, 60 und 90 im PD-Parameter Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C)
Zeitfenster: Baseline bis zu den Tagen 30, 60 und 90
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Pharmakodynamische Unterschiede zwischen Inclisiran und Placebo
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Baseline bis zu den Tagen 30, 60 und 90
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Rate der Bildung von Anti-Drogen-Antikörpern gegen Inclisiran
Zeitfenster: Baseline, Tage 30 und 90
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Immunogenität von Inclisiran
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Baseline, Tage 30 und 90
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Ermittler
Ermittler
- Studienleiter: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
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- CKJX839A12105
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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