Studies van oculaire complicaties van aids (SOCA)--Ganciclovir-Cidofovir CMV Retinitis Trial (GCCRT) (GCCRT)

Cytomegalovirus (CMV) is een van de meest voorkomende opportunistische infecties bij patiënten met aids. In het tijdperk van profylaxe voor pneumocystische pneumonie, wordt geschat dat CMV-ziekte 45 procent van de patiënten met aids treft ergens tussen de diagnose van aids en de dood. Retinitis is naar schatting verantwoordelijk voor tot 85 procent van de CMV-ziekte bij deze patiënten, waardoor CMV-retinitis de meest voorkomende ooginfectie is. CMV-retinitis is een manifestatie in een relatief laat stadium, geassocieerd met cluster van differentiatie 4 (CD4) + T-celtellingen < 100 cellen/µL en vaak < 50 cellen/µL.

Alle momenteel beschikbare behandelingen voor CMV onderdrukken virale replicatie, maar elimineren het virus niet uit het lichaam. Stopzetting van de therapie gaat gepaard met een snelle terugval van de retinitis. Ondanks het gebruik van chronische onderdrukkende therapie treedt in het algemeen terugval van de retinitis op, althans bij systemisch toegediende anti-CMV-geneesmiddelen.

De eerste twee goedgekeurde behandelingen voor CMV-retinitis waren intraveneus ganciclovir en intraveneus foscarnet. Beide worden gegeven via dagelijkse intraveneuze infusies en vereisen daarom centraal veneuze katheters. De ontwikkeling van nieuwere behandelingen heeft zich niet alleen gericht op effectieve behandelingen, maar ook op behandelingen waarvoor geen centrale veneuze katheters nodig zijn. Beschikbare behandelingen omvatten nu oraal ganciclovir, het ganciclovir intraoculaire apparaat en intraveneus cidofovir.

In vitro gegevens suggereren dat combinatietherapieën synergetisch zijn bij het remmen van virale replicatie; deze therapieën omvatten een foscarnet-ganciclovir-combinatie en een cidofovir-ganciclovir-combinatie. In de SOCA--CMV Retinitis Retreatment Trial was de combinatie van intraveneus ganciclovir en foscarnet effectiever dan beide geneesmiddelen afzonderlijk voor de behandeling van recidiverende retinitis. Daarom kan de combinatie van intermitterend intraveneus cidofovir en dagelijks oraal ganciclovir een aantrekkelijke therapie zijn voor recidiverende ziekte, omdat het synergie kan bieden voor het beheersen van zowel oculaire als viscerale aandoeningen zonder dat een centraal veneuze katheter of een intraoculaire chirurgische ingreep nodig is.

De Ganciclovir-Cidofovir CMV Retinitis Trial (GCCRT) is een gerandomiseerde, multicenter klinische studie. Patiënten zullen worden toegewezen aan een van de volgende twee regimes: (1) ganciclovir intraoculair apparaat plus oraal ganciclovir of (2) intraveneus cidofovir. Het intraoculaire apparaat wordt chirurgisch geïmplanteerd bij baseline en opnieuw elke 6 tot 8 maanden in ogen met CMV-retinitis. Oraal ganciclovir wordt driemaal daags ingenomen in een dosis van 1 gram. Cidofovir zal intraveneus worden toegediend in een dosis van 5 mg/kg eenmaal per week gedurende 2 opeenvolgende weken en daarna eenmaal per 2 weken. Als ziekteprogressie optreedt bij patiënten die cidofovir krijgen, krijgen patiënten herinductietherapie en oraal ganciclovir in een dosis van 1 gram driemaal daags zal aan de behandeling worden toegevoegd. Als patiënten die zijn toegewezen aan cidofovir dat regime niet kunnen verdragen, zal een alternatief systemisch regime worden aanbevolen.

Studie-uitkomstvariabelen omvatten een afname van drie of meer regels ten opzichte van de uitgangswaarde in best gecorrigeerde gezichtsscherpte en snelheid van gezichtsveldverlies. De studie zal ook andere variabelen beoordelen, waaronder mortaliteit, CMV- en HIV-belasting in het bloed, kwaliteit van leven en medische kosten.

De behandelingsopdracht wordt niet gemaskeerd voor patiënten of clinici; het lezen van fundusfoto's om zowel verandering in netvliesbetrokkenheid als progressie te bepalen, zal echter worden gemaskeerd.