Vroege verandering in atherosclerose in twee klinische onderzoeken

ACHTERGROND:

MARS was een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, angiografische studie waarin de effecten van lipidenverlaging door lovastatine en dieet werden vergeleken met dieet plus placebo bij 270 proefpersonen. De beoogde onderzoekspopulatie bestond uit mannen en vrouwen onder de 70 jaar met een cholesterolgehalte van 200 tot 295 mg/dL en coronaire hartziekte in twee of meer coronaire arteriesegmenten. Follow-up coronaire angiogrammen werden twee en vier jaar na randomisatie uitgevoerd bij respectievelijk 247 en 68 proefpersonen; informatie verstrekken over atheroscleroseregressie/progressie van intrusieve laesies van de kransslagader. Echografie van de halsslagader is met tussenpozen van vier maanden opgenomen gedurende perioden tot vier jaar bij 215 proefpersonen die informatie verschaften over de regressie/progressie van atherosclerose van pre-intrusieve laesies (dikte van de intima-media) parallel aan intrusieve laesies van de kransslagader. Unieke kenmerken van MARS waren: 1) Gelijktijdige coronaire angiografie (geëvalueerd door zowel kwantitatieve coronaire angiografie (QCA) als panel-reading) en halsslagader-echografie in een cohort van meer dan 200 proefpersonen; 2) De mogelijkheid om de grootste gegevens over lipoproteïne en apolipoproteïne die tot nu toe in een angiografisch onderzoek zijn verzameld, te evalueren. Dit omvatte uitgebreide VLDL-, LDL-, IDL- en HDL-subklassen, evenals LDL-type patronen, lipoproteïnedeeltjes en apolipoproteïne (inclusief AI, B, CIII en E); en, 3) De mogelijkheid om voedingseffecten op regressie/progressie van atherosclerose alleen te evalueren in één ander angiografisch spoor, CLAS.

De Cholesterol Lowering Atherosclerosis Study (CLAS) was een gerandomiseerde angiografische studie waarin een gecombineerde behandeling met colestipol/niacine werd vergeleken met placebo bij 162 proefpersonen. Een uniek kenmerk van MARS en CLAS heeft een vergelijkbaar effect laten zien bij CLAS-achtige mannen (niet-rokende mannen met CABG) en vrouwen. Aangezien is aangetoond dat de dikte van de intima-media van de halsslagader, de QCA en de globale veranderingsscore voorspellend zijn voor klinische coronaire gebeurtenissen, kan het begrijpen van de relatie tussen deze atherosclerotische metingen belangrijk zijn bij het vaststellen van de dikte van de intima-media van de halsslagader als een proxymaat voor coronaire atherosclerose.

ONTWERP VERHAAL:

De verzamelde gegevens voor beide onderzoeken werden geanalyseerd en vergeleken om de effecten van de behandeling op atherosclerotische laesies van de halsslagader en de kransslagader te evalueren. Coronaire angiogrammen en echografie van de halsslagader werden in beide onderzoeken onder identieke omstandigheden uitgevoerd. Er waren vijf grote databases beschikbaar voor analyse, waaronder: de coronaire arterie-database (QCA verwerkt); de halsslagader-database (echo-evaluatie); de kransslagaderdatabase (panelevaluatie); de database met voedingsstoffen en de klinische en biochemische database. Belangrijke vergelijkingen omvatten metingen van atherosclerotische laesies in beide slagaders, de effecten van lipiden-, lipoproteïne- en apolipoproteïneniveaus op vasculaire laesies en het effect van de opname van voedingsstoffen (in het bijzonder totaal vet, verzadigd vet en cholesterol) op de snelheid van gemeten laesieverandering. Aanvullende associaties werden gezocht tussen pre-intrusieve carotislaesies en intrusieve coronaire laesies tussen mannen en vrouwen, rokers en niet-rokers, verschillen in leeftijd en differentieel effect van geneesmiddelen op HDL-cholesterol.

De voltooiingsdatum van het onderzoek die in dit document wordt vermeld, is verkregen uit de "Einddatum" die is ingevoerd in het protocolregistratie- en resultatensysteem (PRS)-record.