Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Voordeel van toevoeging van trastuzumab aan tweedelijnschemotherapie bij borstkankerpatiënten die eerder met trastuzumab zijn behandeld

25 februari 2019 bijgewerkt door: Spanish Breast Cancer Research Group

Gerandomiseerde studie om het voordeel te beoordelen van toevoeging van trastuzumab aan capecitabine en vinorelbine als tweedelijnsbehandeling voor HER2-positieve borstkankerpatiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte, eerder behandeld met trastuzumab en taxanen

Geschikte patiënten moeten vinorelbine plus capecitabine krijgen, met of zonder trastuzumab, tot ziekteprogressie of ondraaglijke toxiciteit. Cycli worden elke 3 weken toegediend. De status van de humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) moet lokaal worden beoordeeld door middel van immunohistochemie (IHC). Alle 3+ patiënten komen in aanmerking. Bij 2+ patiënten moet de HER2-status worden bevestigd door middel van fluorescentie in situ hybridisatie (FISH).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De belangrijkste uitkomst is klinisch voordeel (volledige + gedeeltelijke respons + stabiele ziekte). De steekproefomvang in elke arm is geschat met de Fleming-methode. Eerdere gegevens tonen een klinisch voordeel van vinorelbine plus capecitabine van ongeveer 50%. De onderzoekers gaan ervan uit dat trastuzumab het met 20% kan verhogen. Met een alfafout van 0,05 en 80% power zijn er 37 patiënten per arm nodig.

Dit is een gerandomiseerde fase II studie. Met een minimaal verwacht voordeelpercentage van 50% zijn er ten minste 36 patiënten nodig om, met een kans van 90% om gelijk te hebben, de beste behandelarm te kiezen, op voorwaarde dat het voordeelpercentage met ten minste 15% toeneemt.

Uitgaande van een uitvalpercentage van 10% is het totale aantal benodigde patiënten 82, 41 per behandelarm.

Patiënten zullen worden gestratificeerd volgens onderzoekslocatie en aanwezigheid van viscerale metastatische laesie (lever, long, pleura, hart, peritoneum, suprarenale klieren). Alle patiënten moeten 2 cycli krijgen. Als er geen ziekteprogressie wordt vastgesteld, moet de behandeling worden voortgezet tot progressie of ondraaglijke toxiciteit.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

14

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
    • Madrid
      • San Sebastián de los Reyes, Madrid, Spanje, 28700
        • Spanish Breast Cancer Research Group (GEICAM)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
  • Vrouwen ouder dan 18 jaar.
  • HER2-positieve borstkanker met histologische diagnoses.
  • Niet-operabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte, eerder behandeld met trastuzumab en taxanen.
  • Meetbare of niet-meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
  • Ziekteprogressie tijdens of na behandeling met trastuzumab en taxanen.
  • Maximaal 1 eerdere chemotherapielijn voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte.
  • Eerdere radiotherapie is toegestaan ​​als het bestraalde gebied niet de enige gedocumenteerde laesie is.
  • Ten minste 4 weken sinds de laatste toediening van antineoplastische behandeling en alle toxiciteiten zijn verdwenen.
  • Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >=2.
  • Levensverwachting van minimaal 12 weken.
  • Evaluatie van de linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) (>=50%) in de afgelopen 4 weken.

  • Hematologie:

    • neutrofielen >=1,5 x 10e9/l;
    • bloedplaatjes >= 100 x 10e9/l;
    • hemoglobine >= 10 mg/dl

  • Leverfunctie:

    • totaal bilirubine <= 1,5 x onder de normale limiet (UNL);
    • Aspartaataminotransferase (SGOT) en alanineaminotransferase (SGPT) en alkalische fosfatase <= 2,5 x UNL, of <= 5 x UNL als leverlaesies aanwezig zijn

  • Nierfunctie:

    • creatinine <= 175 µmol/l (2 mg/dl);
    • creatinineklaring >= 60 ml/min.
  • Patiënten die zich aan de behandeling en follow-up kunnen houden.
  • Negatieve zwangerschapstest in de afgelopen 14 dagen. Adequate anticonceptiemethode tijdens de behandeling en tot 3 maanden na afronding.
  • Hersenmetastasen zijn toegestaan, mits aan alle andere criteria wordt voldaan.
  • Mannen die voldeden aan de inclusiecriteria komen in aanmerking.

Uitsluitingscriteria:

  • Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor vinorelbine, trastuzumab, ratteneiwitten of trastuzumabcomponenten.
  • Geschiedenis van kortademigheid in rust of chronische zuurstoftherapie vereist.
  • Actieve infectie.
  • Tweede maligniteit, behalve cervicaal in situ carcinoom, basaal huidcarcinoom, adequaat behandeld. Eerdere maligniteiten met een ziektevrije overleving van 5 jaar zijn toegestaan.
  • Zwangere of zogende vrouwen.
  • Elke andere ernstige medische pathologie, zoals congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van een hartinfarct in het voorgaande jaar, ongecontroleerde hypertensie of aritmieën met een hoog risico.
  • Geschiedenis van neurologische of psychiatrische stoornissen, die de patiënten zouden kunnen beletten om vrije geïnformeerde toestemming te geven.
  • Actieve ongecontroleerde infectie.
  • Actieve maagzweer, onstabiele diabetes mellitus.
  • Gelijktijdige behandeling met andere onderzoeksproducten. Deelname aan andere klinische onderzoeken met een niet op de markt gebracht geneesmiddel in de 30 voorafgaande dagen vóór randomisatie.
  • Gelijktijdige behandeling met andere therapieën voor kanker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Arm A: VX
Vinorelbine en capecitabine (VX): vinorelbine 25 mg/m2 iv, dag 1 en 8 van elke cyclus (21 dagen), gevolgd door capecitabine 825 mg/m2, oraal, tweemaal daags, dag 1-14 van elke cyclus (21 dagen).
Geneesmiddel: Capecitabine
Andere namen:
  • Xeloda
Geneesmiddel: Vinorelbine
Andere namen:
  • Navelbine
Experimenteel: Arm B: VXH
Vinorelbine, capecitabine en trastuzumab (VXH): ​​vinorelbine 25 mg/m2 iv, dag 1 en 8 van elke cyclus (21 dagen), gevolgd door capecitabine 825 mg/m2, oraal, tweemaal daags, dag 1-14 van elke cyclus (21 dagen ) en trastuzumab 4 mg/kg iv (oplaaddosis eerste week), gevolgd door 2 mg/kg per week.
Geneesmiddel: Capecitabine
Andere namen:
  • Xeloda
Geneesmiddel: Trastuzumab
Andere namen:
  • Herceptin
Geneesmiddel: Vinorelbine
Andere namen:
  • Navelbine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinisch voordeelpercentage
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Klinisch voordeel wordt gedefinieerd als het percentage objectieve reacties (volledige reacties en gedeeltelijke reacties op de behandeling) en stabilisaties, met een minimale duur van 24 weken.
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Tumorrespons zal worden beoordeeld aan de hand van RECIST-criteria. De beste respons voor alle behandelingen wordt geregistreerd. ORR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een volledige of gedeeltelijke respons van de patiënten die bij aanvang een meetbare ziekte hadden.
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Reactieduur (RD)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
RD wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum waarop aan de meetcriteria wordt voldaan voor volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) (afhankelijk van welke status het eerst wordt geregistreerd) tot de datum van eerste waarneming van ziekteprogressie of overlijden. Voor reagerende patiënten van wie niet bekend is dat ze overleden zijn op de afsluitdatum van de gegevensinzending en die geen progressie vertonen, wordt de duur van de respons gecensureerd op de datum van het laatste bezoek met een adequate beoordeling. Voor reagerende patiënten die daaropvolgende antikankertherapie krijgen (na stopzetting van de studiebehandeling) voorafgaand aan progressie, zal de duur van de respons worden gecensureerd op de datum van het laatste bezoek met een adequate beoordeling voorafgaand aan de start van poststopzetting van de antikankertherapie.
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
OS werd gedefinieerd als de tijd die was verstreken vanaf de eerste behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Tumorbeoordelingen zullen worden uitgevoerd tot ziekteprogressie om de TTP te evalueren. TTP wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de eerste datum van objectief bepaalde progressieve ziekte. Voor patiënten van wie niet bekend is dat ze een objectief vastgestelde progressieve ziekte hebben, wordt TTP gecensureerd op de datum van de laatste objectieve progressievrije beoordeling. Voor patiënten die daaropvolgende systemische antikankertherapie krijgen (na stopzetting van de studiebehandeling) voorafgaand aan objectieve ziekteprogressie, zal TTP worden gecensureerd op de datum van de laatste objectieve progressievrije beoordeling voorafgaand aan de start van poststopzetting systemische antikankertherapie.
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Het aantal deelnemers dat bijwerkingen heeft ervaren (AE)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Alle bijwerkingen van patiënten worden geregistreerd en beoordeeld door de NCI CTCAE v1.0.
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Spanish Breast Cancer Research Group

Medewerkers

Hoffmann-La Roche

Onderzoekers

  • Studie directeur: Study Director, Hospital Clinic I Provincial

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 november 2005

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 juli 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 augustus 2005

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 augustus 2005

Eerst geplaatst (Schatting)

15 augustus 2005

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 februari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 februari 2019

Laatst geverifieerd

1 februari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GEICAM 2004-06

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker

Klinische onderzoeken op Capecitabine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren