Esomeprazol-magnesium met of zonder aspirine bij het voorkomen van slokdarmkanker bij patiënten met een Barrett-slokdarm

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de effecten te beoordelen van een interventie van 28 dagen met aspirine 81 mg placebo oraal (PO) eenmaal daags (QD) + aspirine 325 mg placebo PO QD + esomeprazol 40 mg PO BID versus aspirine 81 mg PO QD + aspirine 325 mg placebo PO QD + esomeprazol 40 mg oraal tweemaal daags versus aspirine 325 mg oraal eenmaal daags + aspirine 81 mg placebo PO QD + esomeprazol 40 mg oraal tweemaal daags over de absolute verandering in weefselconcentratie van prostaglandine E2 (PGE2), zoals bepaald op basis van Barrett's slokdarmslijmvliesbiopsiemonsters verkregen vóór en post-interventie (d.w.z. twee paarsgewijze vergelijkingen van twee verschillende doses van actieve aspirineregimes versus aspirine-placebogroep), met name zullen de twee actieve aspirine + esomeprazol-armen onafhankelijk worden geanalyseerd om te zien of ze de gemiddelde weefsel-PGE2-concentratie van Pre- tot post-interventie in vergelijking met de arm met aspirine, placebo + esomeprazol.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om te bepalen of de verandering in de PGE2-concentratie in het weefsel significant afneemt in de aspirine-placebo + esomeprazol-arm.

II. Om de verandering in de gemiddelde PGE2-concentratie in het weefsel tussen de twee actieve interventiearmen te vergelijken om te bepalen welke het meest veelbelovend lijkt voor verder testen.

III. Om de effecten van de drie middelen (armen) met betrekking tot proliferatie (Ki-67), apoptose (caspase-3-expressie), COX-2-expressie en p16-methylering te beoordelen met behulp van pre- en post-interventie biopsiemonsters verkregen uit Barrett's mucosale zakdoek.

IV. Om alle bijwerkingen te evalueren die verband houden met elk van de drie interventiearmen.

V. Verkennende samenvattingen geven van PGE2-concentratiewaarden per patiëntensubgroepen die van belang zijn.

VI. Om beschrijvende samenvattingen te geven van de resultaten van de esophagogastroduodenoscopie (EGD), het percentage dysplasie, bijwerkingen en de naleving van de inloopagent bij alle deelnemers die een toestemmingsformulier hebben ondertekend en de inloopfase van de proef zijn gestart.

VII. Een biospecimen-repository-archief opzetten voor toekomstige correlatieve studies.

OVERZICHT: Dit is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie. Patiënten worden gestratificeerd volgens dysplasiestatus, geslacht en lengte van het Barrett-segment van omtreksaandoening (5 cm versus = 5 cm). Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 3 behandelingsarmen.

ARM I: Patiënten krijgen eenmaal daags twee orale placebo's en tweemaal daags oraal esomeprazolmagnesium.

ARM II: Patiënten krijgen eenmaal daags oraal acetylsalicylzuur (aspirine) en oraal placebo en tweemaal daags oraal esomeprazolmagnesium.

ARM III: Patiënten krijgen een hogere dosis orale aspirine (hoger dan in arm II) en een lagere dosis orale placebo (lager dan in arm II) eenmaal daags en oraal esomeprazolmagnesium tweemaal daags.

In alle armen wordt de behandeling gedurende 28 dagen voortgezet zonder onaanvaardbare toxiciteit. Weefselmonsters worden voor en na de behandeling verzameld en onderzocht op op weefsel gebaseerde biomarkers (d.w.z. PGE_2, Ki-67, caspase-3-apoptose en cyclo-oxygenase-2) door middel van immunohistochemie, enzymimmunoassay, Western-blot en polymerasekettingreactie.

Na voltooiing van de studietherapie worden patiënten 7 - 30 dagen gevolgd.