PTK787 nel linfoma diffuso a grandi cellule refrattario o recidivato

Criterio di inclusione:

• DLCL istologicamente confermato (de novo o trasformato).
• Malattia misurabile/valutabile mediante radiografie, esame fisico o coinvolgimento del midollo osseo.
• Malattia refrattaria, fallimento della chemioterapia di induzione o malattia recidivante.
• Età ≥ 18 anni
• Stato delle prestazioni: KPS ≥ 70
• Test di laboratorio come specificato dal protocollo.
• Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Storia di malattia nota del sistema nervoso centrale (cioè tumore cerebrale primario, convulsioni maligne, metastasi del SNC o meningite carcinomatosa).
• Storia di un altro tumore maligno primario ≤ 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose inattivo della pelle
• Precedente chemioterapia ≤ 3 settimane prima della registrazione. Non c'è limite al numero di precedenti regimi chemioterapici.
• Precedente trapianto allogenico se > 2,5% di cellule del donatore rimangono da studi di attecchimento (è consentito il trapianto autologo precedente)
• Precedente biologico o immunoterapia ≤ 2 settimane prima della registrazione.
• Precedente radioterapia a campo intero (sito dell'organo totale) ≤ 4 settimane o radioterapia a campo limitato ≤ 2 settimane prima della registrazione.
• Chirurgia maggiore (es. Laparotomia) ≤ 4 settimane prima della registrazione. Chirurgia minore ≤ 2 settimane prima della registrazione.
• Pazienti che hanno ricevuto farmaci sperimentali ≤ 4 settimane prima della registrazione e/o della registrazione
• Terapia precedente con agenti mirati anti-VEGF
• Versamento pleurico o ascite che causa compromissione respiratoria (dispnea di grado 2 CTC ≥)
• QTc > 450 (maschi) o > 470 (femmine). Pazienti con sindrome del QTc prolungato congenita o acquisita
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento o adulti con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite.

• Una qualsiasi delle seguenti condizioni mediche concomitanti gravi e/o incontrollate che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio:

  • Ipertensione incontrollata, storia di ipertensione labile o storia di scarsa compliance con un regime antipertensivo
  • Angina pectoris instabile
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Infarto del miocardio ≤ 6 mesi prima della registrazione
  • Aritmia cardiaca grave incontrollata
  • Diabete non controllato
  • Infezione grave attiva o incontrollata
  • Polmonite interstiziale o fibrosi interstiziale estesa e sintomatica del polmone
• Malattia renale cronica con sindrome nefritica o nefrosica documentata.
• Malattia epatica acuta o cronica
• Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di PTK787/ZK222584
• I pazienti con diagnosi confermata di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono esclusi a discrezione dello sperimentatore se ritiene che 1) una potenziale interazione farmacologica tra PTK787/ZK 222584 e farmaci anti-HIV che potrebbe influenzare l'efficacia del trattamento anti-HIV farmaci, o 2) può mettere a rischio il paziente a causa dell'attività farmacologica di PTK787/ZK 222584.
• Pazienti che stanno assumendo warfarin sodico terapeutico (Coumadin) o anticoagulanti orali simili metabolizzati dal sistema del citocromo P450.
• Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo
• Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche, o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio.