Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacokinetiek van rifabutine in combinatie met antiretrovirale therapie bij patiënten met co-infectie met tuberculose/hiv in Zuid-Afrika

17 juni 2011 bijgewerkt door: French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis

Farmacokinetiek van rifabutine gecombineerd met antiretrovirale therapie bij de behandeling van tuberculosepatiënt met hiv-infectie in Zuid-Afrika: een fase II-onderzoek

Het algemene doel van het project is het evalueren van rifabutine (RBT) als vervanging van rifampicine (RMP), voor de gecombineerde behandeling van tuberculose en HIV-infectie. RBT vertegenwoordigt een alternatief voor RMP voor HIV-geïnfecteerde patiënten, aangezien de halfwaardetijd langer is en het enzymatische inductie-effect minder belangrijk lijkt te zijn voor de geassocieerde antiretrovirale therapie (ART)-medicijnen.

Deze fase II-studie is bedoeld om de farmacokinetische parameters van RBT in combinatie met verschillende ART-regimes nauwkeurig te bepalen bij Vietnamese HIV-geïnfecteerde patiënten met longtuberculose, om optimale doses te definiëren die verder zullen worden getest in een grotere fase III-studie waarin veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van RBT- en RMP-regimes.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten zullen worden aangeboden om deel te nemen aan het onderzoek na de eerste 6 weken van de nationaal aanbevolen tbc-behandeling. Alle ingeschreven patiënten zullen worden overgezet op rifabutine en twee weken later gerandomiseerd naar een van de drie ARV-regimes van de studie. De RBT-doses worden vervolgens aangepast aan het toegewezen ARV-regime volgens een cross-overschema. Er zullen drie volledige farmacokinetische profielen worden uitgevoerd op verschillende tijdstippen: vóór aanvang van ARV, één maand na de eerste RFB-dosering en één maand na de tweede RFB-dosering.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

48

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zuid-Afrika
      • Durban, Zuid-Afrika, 4067
        • Unit for Clinical and Biomedical TB Research (Medical Research Council)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Longtuberculose (bewezen door AFB-positief sputum of kweek)
  • Na 6 weken intensieve fase tbc-chemotherapie te hebben voltooid en volgehouden
  • Positief HIV-antilichaam en CD4-telling >50 /mm3 en <=200
  • Gewicht > 50 kg
  • Geen ART in de voorgaande 3 maanden
  • Niet meer dan 2 weken of ART daarvoor
  • Geen graad 3 of 4 klinische of laboratoriumbevindingen
  • Negatieve zwangerschapstest en passende anticonceptiemaatregelen tijdens de duur van het onderzoek voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
  • Een vast woonadres hebben dat goed bereikbaar is
  • Karnofsky-score>=80%

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van tbc binnen de 3 jaar voorafgaand aan de presenterende tbc-episode
  • Eerdere behandeling voor MDR-tbc
  • Gelijktijdige OI waarvoor aanvullende anti-infectieuze behandeling nodig is
  • Formele contra-indicatie voor elk geneesmiddel dat in de proef wordt gebruikt
  • Diabetes mellitus die medicamenteuze behandeling vereist
  • Recreatief drugs- of alcoholmisbruik
  • Geschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen voor tbc of aanverwante medicijnen
  • Onderbroken tbc-therapie gedurende meer dan 1 week
  • Minder dan 90% houdt zich aan de eerste 6 weken intensieve chemotherapiefase
  • Geestesziekte die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven kan verminderen of kan resulteren in een slechte naleving van het onderzoeksprotocol en de therapie
  • Neutropenie <1200 /l, anemie <6,8 g/dl, leverfunctietest > graad 2
  • Gelijktijdige medicijnen vereisen die mogelijk interageren met studiegeneesmiddelen
  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Karnofsky-score >80%
  • Elke aandoening waardoor de patiënt de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van dit onderzoek niet kan begrijpen en geen toestemming kan geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1
RBT geassocieerd met op EFV gebaseerde ART
Geneesmiddel: rifabutine in combinatie met efavirenz

IA. arm 1a:

D4T/3TC/EFV(600mg)+INH/Rifabutine(450 mg OD 4 weken overschakelen naar 600 mg OD 4 weken);

Ib. arm 1b:

D4T/3TC/EFV(600mg)+INH/Rifabutin(600 mg OD 4 weken overschakelen naar 450 mg OD 4 weken);
Experimenteel: 2
RBT geassocieerd met op NVP gebaseerde ART
Geneesmiddel: rifabutine in combinatie met nevirapine

IIa. arm 2a:

D4T/3TC/NVP(200mg)+INH/Rifabutin(300 mg OD 4 weken overschakelen naar 450 mg OD 4 weken);

IIb. arm 2b :

D4T/3TC/NVP(200mg)+INH/Rifabutine(450 mg OD 4 weken overschakelen naar 300 mg OD 4 weken);
Experimenteel: 3
RBT geassocieerd met op LPV/r gebaseerde ART
Geneesmiddel: rifabutine in combinatie met lopinavir/ritonavir

IIIa. arm 3a :

D4T/3TC/LPV/r(2 tabletten BD)+INH/Rifabutine(150 mg TPW 4 weken overschakelen naar 150 mg OD 4 weken);

IIIb. arm 3b:

D4T/3TC/LPV/r(2 tabletten BD)+INH/Rifabutine(150 mg OD 4 weken overschakelen naar 150 mg TPW 4 weken).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Area under the curve (AUC) van rifabutine gemeten (a) vóór introductie van ART; (b) na instelling van ART (twee verschillende doses RBT in combinatie met efavirenz, nevirapine of lopinavir/ritonavir)
Tijdsspanne: 2, 6 en 10 weken na randomisatie
2, 6 en 10 weken na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Veiligheid: percentage patiënten met bijwerkingen van graad 3 en graad 4
Tijdsspanne: doorheen de rechtszaak
doorheen de rechtszaak
Area under the curve (AUC) van efavirenz, nevirapine en lopinavir/ritonavir in combinatie met twee doses rifabutine
Tijdsspanne: 6 en 10 weken na randomisatie
6 en 10 weken na randomisatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Anthony D Harries, MD, PhD, The international Union Against Tuberculosis and Lung Diseases (IUATLD), Paris, France
  • Hoofdonderzoeker: Alexander PYM, MD, Medical Research Council, South Africa

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 februari 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 maart 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

21 maart 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

20 juni 2011

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 juni 2011

Laatst geverifieerd

1 juni 2011

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ANRS12150a

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HIV-infecties

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Switzerland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren