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Pharmacocinétique de la rifabutine associée à un traitement antirétroviral chez des patients co-infectés par la tuberculose et le VIH en Afrique du Sud

17 juin 2011 mis à jour par: French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis

Pharmacocinétique de la rifabutine associée à une thérapie antirétrovirale dans le traitement d'un patient tuberculeux infecté par le VIH en Afrique du Sud : essai de phase II

L'objectif global du projet est d'évaluer la rifabutine (RBT) en remplacement de la rifampicine (RMP), pour le traitement combiné de la tuberculose et de l'infection par le VIH. La RBT représente une alternative à la RMP pour les patients infectés par le VIH car sa demi-vie est plus longue et l'effet d'induction enzymatique semble être moins important sur les médicaments associés à la thérapie antirétrovirale (ART).

Cet essai de phase II vise à déterminer avec précision les paramètres pharmacocinétiques de la RBT en association avec différents schémas thérapeutiques d'ART chez des patients vietnamiens infectés par le VIH atteints de tuberculose pulmonaire, afin de définir des doses optimales qui seront testées plus avant dans un essai de phase III plus vaste comparant l'innocuité, la tolérabilité et efficacité des régimes RBT et RMP.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients se verront proposer de participer à l'étude après les 6 premières semaines du traitement antituberculeux recommandé au niveau national. Tous les patients inscrits passeront à la rifabutine et randomisés, deux semaines plus tard, à l'un des trois régimes ARV de l'étude. Les doses de RBT seront ensuite adaptées au régime ARV alloué selon un schéma croisé. Trois profils pharmacocinétiques complets seront réalisés à différents moments : avant l'initiation des ARV, après un mois de la première dose de RFB et un mois après la deuxième dose de RFB.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

48

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Durban, Afrique du Sud, 4067
        • Unit for Clinical and Biomedical TB Research (Medical Research Council)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Tuberculose pulmonaire (prouvée par des crachats ou une culture positifs pour les BAAR)
  • Avoir terminé et suivi 6 semaines de chimiothérapie antituberculeuse en phase intensive
  • Anticorps VIH positifs et nombre de CD4 > 50 /mm3 et <= 200
  • Poids > 50kg
  • Pas de TAR au cours des 3 derniers mois
  • Pas plus de 2 semaines ou ART auparavant
  • Aucun résultat clinique ou de laboratoire de grade 3 ou 4
  • Test de grossesse négatif et mesures contraceptives appropriées pendant la durée de l'essai pour les femmes en âge de procréer
  • Avoir une adresse domiciliaire ferme et facilement accessible
  • Score de Karnofsky>=80 %

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de TB au cours des 3 années précédant l'épisode de présentation de la TB
  • Traitement antérieur de la tuberculose multirésistante
  • IO concomitante nécessitant un traitement anti-infectieux complémentaire
  • Contre-indication formelle à tout médicament utilisé dans l'essai
  • Diabète sucré nécessitant un traitement médicamenteux
  • Abus de drogues ou d'alcool à des fins récréatives
  • Antécédents d'hypersensibilité médicamenteuse à la tuberculose ou à des médicaments apparentés
  • Traitement antituberculeux interrompu pendant plus d'une semaine
  • Moins de 90 % adhèrent aux 6 premières semaines de chimiothérapie en phase intensive
  • Maladie mentale pouvant nuire à la capacité de donner un consentement éclairé ou entraîner une mauvaise adhésion au protocole d'essai et à la thérapie
  • Neutropénie <1200/L, anémie <6,8 g/dL, test de la fonction hépatique > grade 2
  • Nécessitant des médicaments concomitants pouvant potentiellement interagir avec les médicaments à l'étude
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Score de Karnofsky> 80 %
  • Toute condition rendant le patient incapable de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude et de donner son consentement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 1
RBT associé au TAR à base d'EFV
Médicament: rifabutine en association avec l'éfavirenz

Ia. bras 1a :

D4T/3TC/EFV(600mg)+INH/Rifabutine(450 mg 1x/jour 4 semaines passer à 600 mg 1x/jour 4 semaines) ;

Ib. bras 1b :

D4T/3TC/EFV(600mg)+INH/Rifabutin(600 mg OD 4 semaines passer à 450 mg OD 4 semaines);
Expérimental: 2
RBT associé à un TAR basé sur NVP
Médicament: rifabutine en association avec la névirapine

IIa. bras 2a :

D4T/3TC/NVP(200mg)+INH/Rifabutine(300 mg 1x/jour 4 semaines passer à 450 mg 1x/jour 4 semaines) ;

IIb. bras 2b :

D4T/3TC/NVP(200mg)+INH/Rifabutine(450 mg 1x/jour 4 semaines passer à 300 mg 1x/jour 4 semaines) ;
Expérimental: 3
RBT associé à un TAR basé sur LPV/r
Médicament: rifabutine en association avec le lopinavir/ritonavir

IIIa. bras 3a :

D4T/3TC/LPV/r(2 onglets BD)+INH/Rifabutin(150 mg TPW 4 semaines passer à 150 mg OD 4 semaines );

IIIb. bras 3b :

D4T/3TC/LPV/r(2 onglets BD)+INH/Rifabutine(150 mg OD 4 semaines passer à 150 mg TPW 4 semaines).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Aire sous la courbe (ASC) de la rifabutine mesurée (a) avant l'introduction du TAR ; (b) après le début du TAR (deux doses différentes de RBT en association avec l'éfavirenz, la névirapine ou le lopinavir/ritonavir)
Délai: 2, 6 et 10 semaines après randomisation
2, 6 et 10 semaines après randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Sécurité : proportion de patients avec des événements indésirables de grade 3 et de grade 4
Délai: tout au long du procès
tout au long du procès
Aire sous la courbe (ASC) de l'éfavirenz, de la névirapine et du lopinavir/ritonavir en association avec deux doses de rifabutine
Délai: 6 et 10 semaines après randomisation
6 et 10 semaines après randomisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Anthony D Harries, MD, PhD, The international Union Against Tuberculosis and Lung Diseases (IUATLD), Paris, France
  • Chercheur principal: Alexander PYM, MD, Medical Research Council, South Africa

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 février 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 mars 2008

Première publication (Estimation)

21 mars 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

20 juin 2011

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 juin 2011

Dernière vérification

1 juin 2011

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ANRS12150a

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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