Fase IIb Eén jaar werkzaamheids- en veiligheidsonderzoek van S-2367 bij zwaarlijvige proefpersonen met een caloriearm dieet

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen tussen 18 en 65 jaar en body mass index tussen 30,0 en 45,0 kg/m2, inclusief, en een gewicht dat de laatste 3 maanden niet meer dan 3% schommelde
• Medisch stabiel gedurende 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1 en verder in goede gezondheid, zonder klinisch significante bevindingen uit de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen elektrocardiogrammen (ECG) en vitale functies
• Klinische laboratoriumevaluaties (inclusief klinische chemie [minstens 8 uur vasten], volledig bloedbeeld, urineonderzoek, inclusief creatinefosfokinase, amylase, lipase, lipidenprofiel, insuline, Homeostatic Model Assessment of Insulin Sensitivity Index, hemoglobine A1c, thyroïdstimulerend hormoon, vrij thyroxine, cortisol, ijzer en ferritine) binnen het referentiebereik voor het testlaboratorium, tenzij de onderzoeker dit als niet klinisch significant beschouwt
• Mannen zullen onvruchtbaar zijn of ermee instemmen een goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken. Enkele van de goedgekeurde anticonceptiemethoden voor mannen zijn een chirurgisch steriele (gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1) vrouwelijke seksuele partner; een postmenopauzale (minstens 1 jaar sinds de laatste menstruatiecyclus) vrouwelijke seksuele partner; een vrouwelijke seksuele partner die (gedurende ten minste drie maanden voorafgaand aan bezoek 1 en tijdens het onderzoek) orale, implanteerbare, transdermale of injecteerbare orale anticonceptiva gebruikt; of gebruik van de volgende dubbele-barrièremethode: mannencondoom met zaaddodend middel
• Vrouwtjes zullen niet-zwanger zijn, geen borstvoeding geven en ofwel postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar sinds de laatste menstruatie, chirurgisch steriel zijn gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan Bezoek 1, of ermee instemmen een goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken. Enkele van de goedgekeurde anticonceptiemethoden voor vrouwen zijn een steriele (gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1) mannelijke seksuele partner; gebruik van orale, implanteerbare, transdermale of injecteerbare orale anticonceptiva; of gebruik van een van de volgende methoden met dubbele barrière: spiraaltje met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel, vrouwencondoom met zaaddodend middel of een mannencondoom met zaaddodend middel door de mannelijke seksuele partner
• In staat om een ​​geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen en alle onderzoeksprocedures na te leven

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis of klinische manifestaties van significante metabole, hepatische, immunologische (bijv. humaan immunodeficiëntievirus/verworven immunodeficiëntiesyndroom), renale, hematologische, pulmonaire, cardiovasculaire, gastro-intestinale (GI), urologische, neurologische of psychiatrische stoornissen
• Geschiedenis of aanwezigheid van een abnormaal ECG, dat naar de mening van de onderzoeker klinisch significant is
• Geschiedenis of bewijs van een psychische stoornis, anders dan stabiele of gecontroleerde angst of depressie, inclusief maar niet beperkt tot schizofrenie. Behandeling met een antidepressivum of anxiolyticum(en) is toegestaan ​​als de dosis en vorm gedurende ten minste de voorgaande 3 maanden stabiel zijn gebleven en de medicatie niet wordt uitgesloten/uitgesloten door dit protocol vanwege mogelijke effecten op het lichaamsgewicht en niet wordt verwacht veranderen gedurende de rest van dit klinische protocol
• Geschiedenis of bewijs van een eetstoornis met compenserend gedrag zoals "purgerende boulimia nervosa" of "niet-purgerende boulimia nervosa"
• Geschiedenis van obesitas van endocriene oorsprong
• Geschiedenis van diabetes mellitus type 1 of type 2
• Klinisch significante hypertensie gedefinieerd als bloeddruk > 160/90 mm Hg voor zowel de systolische als de diastolische waarden in zowel de onbehandelde als de behandelde toestand
• Klinisch significante gastro-intestinale geschiedenis of operatie. OPMERKING: Appendectomie en cholecystectomie zijn toegestaan
• Een maagomleidingsoperatie, een maagbandoperatie of enige andere chirurgische procedure(s) die gewichtsverlies proberen te bevorderen/helpen
• Geschiedenis van polycysteus ovariumsyndroom
• Geschiedenis van toediening van fenfluramine of dexfenfluramine of "fen-phen" met abnormale bevindingen op echocardiogrammen op het moment van stopzetting van "fen-phen"
• Geschiedenis van deelname aan een programma voor gewichtsverlies binnen 3 maanden voorafgaand aan Bezoek 1
• Geschiedenis van gewichtsverlies of gewichtstoename van meer dan 3% binnen 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1
• Geschiedenis van alcoholisme of drugsverslaving/drugsmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan Bezoek 1
• Geschiedenis van elk gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten (inclusief sigaretten, pijp, sigaar, kauwgom, nicotinepleister of nicotinekauwgom) binnen 1 jaar voorafgaand aan Bezoek 1
• Deelname aan enig ander onderzoek naar een onderzoeksgeneesmiddel waarbij de ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel plaatsvond binnen 3 maanden voorafgaand aan Bezoek 1
• Eerder gebruik van of deelname aan een studie van S-2367 of een andere neuropeptide Y5-agonist of -antagonist
• Deelname aan een onderzoek naar medicatie/product voor gewichtsverlies waarbij de ontvangst van medicatie/product voor gewichtsverlies plaatsvond binnen 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1
• Gebruik van receptplichtige of vrij verkrijgbare vrij verkrijgbare medicijnen/producten of kruiden-/fytotherapeutische/plantaardige medicijnen/producten binnen 3 maanden voorafgaand aan Bezoek 1 dat bedoeld is om gewichtsverlies, onderdrukking van de eetlust, gewichtsbeheersing te veroorzaken of zwaarlijvigheid behandelen, inclusief, maar niet beperkt tot, fentermine, sibutramine, orlistat, ephedra, rimonabant en andere anorexogene middelen en/of stimulerende middelen, evenals topiramaat
• Gebruik van chronische medicijnen/producten binnen 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1 of tijdens het onderzoek waarvan bekend is dat ze gewichtstoename veroorzaken. De lijst omvat, maar is niet beperkt tot, amitriptyline (Elavil), paroxetine (Paxil), setraline (Zoloft) en mirtazepine (Remeron)
• Gebruik van vrij verkrijgbare vrij verkrijgbare medicijnen/producten binnen 1 maand voorafgaand aan bezoek 1, tenzij dit door de onderzoeker aanvaardbaar wordt geacht. Enkele voorbeelden van toegestane medicijnen zijn stabiel gebruik (gedurende de periode van 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1) van het volgende is toegestaan: hormoonvervangingstherapie (bijv. voor postmenopauzale vrouwen); antihypertensiva (bijvoorbeeld voor hypertensieve personen); statines (bijv. voor hyperlilidemie); schildkliervervangende therapie (bijv. voor schildklierpatiënten en op voorwaarde dat de schildkliervervangende therapie gedurende 3 maanden stabiel is geweest en er tijdens het onderzoek geen klinisch significante veranderingen in schildklierstimulerend hormoon en/of vrij thyroxine optreden); orale, implanteerbare, transdermale of injecteerbare anticonceptiva, enz. Anticholinergica (indien acuut gebruikt), centraal werkende antihistaminica en ontstekingsremmers zijn ook toegestaan. Voortgezet, stabiel, matig gebruik (gedurende een periode van 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1) van vitaminen en mineralen is toegestaan ​​en aanvullend gebruik van multivitamine-mineralensupplementen (niet-kruiden) kan door de onderzoeker (of aangewezen persoon) worden toegestaan ​​als onderdeel van het onderzoek dieet programma
• Donatie van bloed of bloedproducten 3 maanden voorafgaand aan Bezoek 1 of tijdens het gehele onderzoek
• Elke acute of chronische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon zou beperken om dit klinisch onderzoek te voltooien en/of eraan deel te nemen