Einjährige Phase-IIb-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von S-2367 bei adipösen Patienten mit kalorienreduzierter Ernährung

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen im Alter zwischen 18 und 65 Jahren und einem Body-Mass-Index zwischen 30,0 und 45,0 kg/m2 (einschließlich) und einem Gewicht, das in den letzten 3 Monaten nicht um mehr als 3 % schwankte
• Medizinisch stabil für 3 Monate vor Besuch 1 und ansonsten in gutem Gesundheitszustand, ohne klinisch bedeutsame Befunde aus der Anamnese, der körperlichen Untersuchung, dem 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) und den Vitalfunktionen
• Klinische Laboruntersuchungen (einschließlich klinischer Chemie [mindestens 8 Stunden nüchtern], großes Blutbild, Urinanalyse, einschließlich Kreatinphosphokinase, Amylase, Lipase, Lipidprofil, Insulin, homöostatische Modellbewertung des Insulinsensitivitätsindex, Hämoglobin A1c, Schilddrüsen-stimulierendes Hormon, kostenlos Thyroxin, Cortisol, Eisen und Ferritin) innerhalb des Referenzbereichs für das Testlabor, sofern der Prüfer sie nicht als klinisch signifikant erachtet
• Männer sind unfruchtbar oder stimmen der Anwendung einer zugelassenen Verhütungsmethode zu. Zu den zugelassenen Verhütungsmethoden für Männer gehört eine chirurgisch sterile weibliche Sexualpartnerin (für mindestens 3 Monate vor Besuch 1); eine postmenopausale (mindestens 1 Jahr seit dem letzten Menstruationszyklus) weibliche Sexualpartnerin; eine Sexualpartnerin, die (mindestens in den letzten 3 Monaten vor Besuch 1 und während des Studiums) orale, implantierbare, transdermale oder injizierbare orale Kontrazeptiva verwendet; oder Verwendung der folgenden Doppelbarriere-Methode: Männerkondom mit Spermizid
• Frauen sind nicht schwanger, nicht stillend und seit mindestens einem Jahr seit der letzten Menstruation postmenopausal, mindestens drei Monate vor Besuch 1 chirurgisch steril oder stimmen der Anwendung einer zugelassenen Verhütungsmethode zu. Zu den zugelassenen Verhütungsmethoden für Frauen gehört ein steriler männlicher Sexualpartner (für mindestens 3 Monate vor Besuch 1); Verwendung oraler, implantierbarer, transdermaler oder injizierbarer oraler Kontrazeptiva; oder Verwendung einer der folgenden Doppelbarrieremethoden: Intrauterinpessar mit Spermizid, Zwerchfell mit Spermizid, Gebärmutterhalskappe mit Spermizid, Frauenkondom mit Spermizid oder ein Männerkondom mit Spermizid durch den männlichen Sexualpartner
• Kann eine Einverständniserklärung verstehen und ist bereit, alle Studienverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Anamnese oder klinische Manifestationen signifikanter metabolischer, hepatischer, immunologischer (z. B. humanes Immundefizienzvirus/erworbenes Immundefizienzsyndrom), renaler, hämatologischer, pulmonaler, kardiovaskulärer, gastrointestinaler (GI), urologischer, neurologischer oder psychiatrischer Störungen
• Anamnese oder Vorhandensein eines abnormalen EKG, das nach Ansicht des Prüfarztes klinisch bedeutsam ist
• Anamnese oder Hinweise auf eine andere psychische Störung als stabile oder kontrollierte Angstzustände oder Depressionen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Schizophrenie. Eine Behandlung mit einem oder mehreren Antidepressiva oder Anxiolytika ist zulässig, wenn die Dosis und Form mindestens in den letzten 3 Monaten stabil geblieben ist und das Medikament aufgrund möglicher Auswirkungen auf das Körpergewicht nicht durch dieses Protokoll ausgeschlossen/ausgeschlossen ist und nicht zu erwarten ist im weiteren Verlauf dieses klinischen Protokolls geändert werden
• Anamnese oder Hinweise auf eine Essstörung mit kompensatorischem Verhalten wie „Purging Bulimia nervosa“ oder „Non Purging Bulimia nervosa“
• Vorgeschichte von Fettleibigkeit endokrinen Ursprungs
• Vorgeschichte von Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2
• Klinisch signifikante Hypertonie, definiert als Blutdruck > 160/90 mm Hg für entweder die systolischen oder diastolischen Werte im unbehandelten oder behandelten Zustand
• Klinisch bedeutsame gastrointestinale Vorgeschichte oder Operation. HINWEIS: Appendektomie und Cholezystektomie sind zulässig
• Magenbypass-Operation, Magenbandoperation oder andere chirurgische Eingriffe, die versuchen, die Gewichtsabnahme zu fördern/unterstützen
• Geschichte des polyzystischen Ovarialsyndroms
• Vorgeschichte der Verabreichung von Fenfluramin oder Dexfenfluramin oder „Fen-Phen“ mit abnormalen Befunden im Echokardiogramm zum Zeitpunkt des Absetzens von „Fen-Phen“.
• Vorgeschichte der Teilnahme an einem Abnehmprogramm innerhalb von 3 Monaten vor Besuch 1
• Vorgeschichte eines Körpergewichtsverlusts oder einer Körpergewichtszunahme von mehr als 3 % innerhalb von 3 Monaten vor Besuch 1
• Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogenabhängigkeit/Drogenmissbrauch innerhalb eines Jahres vor Besuch 1
• Anamnese des Konsums tabak- oder nikotinhaltiger Produkte (einschließlich Zigaretten, Pfeifen, Zigarren, Kauartikel, Nikotinpflaster oder Nikotinkaugummi) innerhalb eines Jahres vor Besuch 1
• Teilnahme an einer anderen Prüfpräparatstudie, bei der der Erhalt des Prüfpräparats innerhalb von 3 Monaten vor Besuch 1 erfolgte
• Vorherige Verwendung oder Teilnahme an einer Studie von S-2367 oder einem anderen Neuropeptid-Y5-Agonisten oder -Antagonisten
• Teilnahme an einer Studie zu Medikamenten/Produkten zur Gewichtsreduktion, bei der die Einnahme von Medikamenten/Produkten zur Gewichtsreduktion innerhalb von 3 Monaten vor Besuch 1 erfolgte
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen rezeptfreien Medikamenten/Produkten oder pflanzlichen/phytotherapeutischen/pflanzlichen Medikamenten/Produkten innerhalb von 3 Monaten vor Besuch 1, die zur Gewichtsabnahme, Appetitunterdrückung oder Gewichtskontrolle führen sollen oder zur Behandlung von Fettleibigkeit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Phentermin, Sibutramin, Orlistat, Ephedra, Rimonabant und andere magersüchtige Mittel und/oder Stimulanzien sowie Topiramat
• Einnahme chronischer Medikamente/Produkte innerhalb von 3 Monaten vor Besuch 1 oder während der Studie, von denen bekannt ist, dass sie zu einer Gewichtszunahme führen. Die Liste umfasst unter anderem Amitriptylin (Elavil), Paroxetin (Paxil), Setralin (Zoloft) und Mirtazepin (Remeron).
• Verwendung verschreibungspflichtiger oder nicht verschreibungspflichtiger OTC-Medikamente/Produkte innerhalb eines Monats vor Besuch 1, sofern dies vom Prüfer nicht als akzeptabel erachtet wird. Einige Beispiele für erlaubte Medikamente sind die stabile Anwendung (über den Zeitraum von drei Monaten vor Besuch 1) der folgenden Medikamente: Hormonersatztherapie (z. B. für Frauen nach der Menopause); blutdrucksenkende Mittel (z. B. für hypertensive Personen); Statine (z. B. bei Hyperlilidämie); Schilddrüsenersatztherapie (z. B. für Schilddrüsenpatienten und vorausgesetzt, dass die Schilddrüsenersatztherapie drei Monate lang stabil war und während der Studie keine klinisch signifikanten Veränderungen des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons und/oder des freien Thyroxins aufgetreten sind); orale, implantierbare, transdermale oder injizierbare Kontrazeptiva usw. Anticholinergika (bei akuter Anwendung), zentral wirkende Antihistaminika und entzündungshemmende Mittel sind ebenfalls zulässig. Eine fortgesetzte, stabile, mäßige Einnahme (über einen Zeitraum von 3 Monaten vor Besuch 1) von Vitaminen und Mineralstoffen ist zulässig, und die zusätzliche Verwendung von Multivitamin-Mineralstoff-Ergänzungsmitteln (nicht pflanzlicher Herkunft) kann vom Prüfer (oder Beauftragten) im Rahmen der Studie gestattet werden Diätprogramm
• Spende von Blut oder Blutprodukten 3 Monate vor Besuch 1 oder während der gesamten Studie
• Jede akute oder chronische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden einschränken würde, diese klinische Studie abzuschließen und/oder daran teilzunehmen