Estudio de seguridad y eficacia de un año de fase IIb de S-2367 en sujetos obesos con dieta baja en calorías

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres entre 18 y 65 años de edad e índice de masa corporal entre 30,0 a 45,0 kg/m2, inclusive, y un peso que no haya fluctuado en más del 3% en los últimos 3 meses
• Médicamente estable durante 3 meses antes de la Visita 1 y con buena salud, sin hallazgos clínicamente significativos en el historial médico, examen físico, electrocardiogramas (ECG) de 12 derivaciones y signos vitales
• Evaluaciones de laboratorio clínico (incluida la química clínica [en ayunas de al menos 8 horas], hemograma completo, análisis de orina, incluida la creatina fosfoquinasa, amilasa, lipasa, perfil de lípidos, insulina, evaluación del modelo homeostático del índice de sensibilidad a la insulina, hemoglobina A1c, hormona estimulante de la tiroides, libre tiroxina, cortisol, hierro y ferritina) dentro del rango de referencia para el laboratorio de prueba, a menos que el investigador no lo considere clínicamente significativo
• Los machos serán estériles o aceptarán usar un método anticonceptivo aprobado. Algunos de los métodos anticonceptivos aprobados para hombres incluyen una pareja sexual femenina estéril quirúrgicamente (durante al menos 3 meses antes de la Visita 1); una pareja sexual femenina posmenopáusica (durante al menos 1 año desde el último ciclo menstrual); una pareja sexual femenina que usa (durante al menos los 3 meses previos a la Visita 1 y durante el estudio) anticonceptivos orales, implantables, transdérmicos u orales inyectables; o uso del siguiente método de doble barrera: condón masculino con espermicida
• Las mujeres no estarán embarazadas, no amamantando y posmenopáusicas durante al menos 1 año desde el último período menstrual, estériles quirúrgicamente durante al menos 3 meses antes de la Visita 1, o aceptarán usar un método anticonceptivo aprobado. Algunos de los métodos anticonceptivos aprobados para mujeres incluyen una pareja sexual masculina estéril (durante al menos 3 meses antes de la Visita 1); uso de anticonceptivos orales, implantables, transdérmicos o inyectables; o uso de uno de los siguientes métodos de doble barrera: dispositivo intrauterino con espermicida, diafragma con espermicida, capuchón cervical con espermicida, condón femenino con espermicida o condón masculino con espermicida por parte de la pareja sexual masculina
• Capaz de entender y dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado y cumplir con todos los procedimientos del estudio

Criterio de exclusión:

• Antecedentes o manifestaciones clínicas de trastornos metabólicos, hepáticos, inmunológicos (p. ej., virus de inmunodeficiencia humana/síndrome de inmunodeficiencia adquirida), renales, hematológicos, pulmonares, cardiovasculares, gastrointestinales (GI), urológicos, neurológicos o psiquiátricos significativos
• Historia o presencia de un ECG anormal, que en opinión del investigador, es clínicamente significativo
• Antecedentes o evidencia de un trastorno psicológico, que no sea ansiedad o depresión estable o controlada, incluidas, entre otras, las esquizofrenias. Se permitirá el tratamiento con un fármaco antidepresivo o ansiolítico si la dosis y la forma se han mantenido estables durante al menos los 3 meses anteriores y el medicamento no está excluido/excluido por este protocolo debido a los efectos potenciales sobre el peso corporal y no se espera. a cambiar durante el resto de este protocolo clínico
• Antecedentes o evidencia de un trastorno alimentario con un comportamiento compensatorio como "bulimia nerviosa purgativa" o "bulimia nerviosa no purgativa"
• Antecedentes de obesidad de origen endocrino
• Antecedentes de diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2
• Hipertensión clínicamente significativa definida como presión arterial > 160/90 mm Hg para los valores sistólicos o diastólicos en el estado no tratado o tratado
• Antecedentes gastrointestinales clínicamente significativos o cirugía. NOTA: Se permitirá la apendicectomía y la colecistectomía
• Cirugía de derivación gástrica, cirugía de bandas estomacales o cualquier otro procedimiento quirúrgico que intente promover/ayudar a la pérdida de peso
• Historia del síndrome de ovario poliquístico
• Antecedentes de administración de fenfluramina o dexfenfluramina o "fen-phen" con hallazgos anormales en los ecocardiogramas en el momento de la interrupción de "fen-phen"
• Historial de participación en cualquier programa de pérdida de peso dentro de los 3 meses anteriores a la Visita 1
• Antecedentes de pérdida o aumento de peso corporal superior al 3 % en los 3 meses anteriores a la Visita 1
• Antecedentes de alcoholismo o adicción a las drogas/abuso de sustancias en el año anterior a la Visita 1
• Historial de uso de cualquier producto que contenga tabaco o nicotina (incluidos cigarrillos, pipas, cigarros, mascados, parches de nicotina o chicles de nicotina) dentro de 1 año antes de la Visita 1
• Participación en cualquier otro ensayo del fármaco del estudio en investigación en el que se haya recibido el fármaco del estudio en investigación en los 3 meses anteriores a la Visita 1
• Uso previo o participación en un estudio de S-2367 o cualquier otro agonista o antagonista del neuropéptido Y5
• Participación en cualquier estudio de medicamento/producto para la pérdida de peso en el que se recibió el medicamento/producto para la pérdida de peso dentro de los 3 meses anteriores a la Visita 1
• Uso de cualquier medicamento/producto con receta o sin receta (OTC) o medicamentos/productos a base de hierbas/fitoterapéuticos/derivados de plantas dentro de los 3 meses anteriores a la Visita 1 que tiene como objetivo inducir la pérdida de peso, la supresión del apetito, el control del peso , o tratar la obesidad, incluidos, entre otros, fentermina, sibutramina, orlistat, efedra, rimonabant y otros anorexógenos y/o estimulantes, así como topiramato
• Uso de medicamentos/productos crónicos dentro de los 3 meses anteriores a la Visita 1 o durante el estudio que se sabe que causan aumento de peso. La lista incluye, entre otros, amitriptilina (Elavil), paroxetina (Paxil), setralina (Zoloft) y mirtazepina (Remeron)
• Uso de cualquier medicamento/producto de venta libre con o sin receta dentro del mes anterior a la visita 1, a menos que el investigador lo considere aceptable. Algunos ejemplos de medicamentos permitidos son el uso estable (durante el período de 3 meses anterior a la Visita 1) de los siguientes: terapia de reemplazo hormonal (p. ej., para mujeres posmenopáusicas); agentes antihipertensivos (p. ej., para sujetos hipertensos); estatinas (p. ej., para la hiperlilidemia); terapia de reemplazo de tiroides (p. ej., para sujetos con tiroides y siempre que la terapia de reemplazo de tiroides haya sido estable durante 3 meses y no se produzcan cambios clínicamente significativos en la hormona estimulante de la tiroides y/o la tiroxina libre durante el estudio); anticonceptivos orales, implantables, transdérmicos o inyectables, etc. También se permitirán los anticolinérgicos (si se usan de forma aguda), los antihistamínicos de acción central y los antiinflamatorios. Se permite el uso continuo, estable y moderado (durante un período de 3 meses antes de la Visita 1) de vitaminas y minerales y el investigador (o la persona designada) puede permitir el uso adicional de suplementos multivitamínicos y minerales (no a base de hierbas) como parte del estudio. programa de dieta
• Donación de sangre o productos sanguíneos 3 meses antes de la visita 1 o durante todo el estudio
• Cualquier condición aguda o crónica que, en opinión del investigador, limitaría la capacidad del sujeto para completar y/o participar en este estudio clínico.