Effect van mechanische beademingsstrategie op longletsel bij patiënten met minder ernstige acute respiratoire distress-syndroom: gericht op RAGE

Gedurende de afgelopen twee decennia is het huidige concept aanzienlijk geëvolueerd dat ventilator-geïnduceerde longbeschadiging (VILI) niet alleen een directe mechanische belasting en daaropvolgende schade aan de longen kan veroorzaken, maar ook lokale en systemische ontstekingsreacties kan veroorzaken, meestal aangeduid als als biotrauma.1 Patiënten met ARDS sterven vaak eerder aan ernstig systemisch inflammatoir responssyndroom (SIRS) en disfunctie van meerdere organen2 dan aan refractaire hypoxemie. Ranieri et al ontdekten dat patiënten met minder ernstige ARDS, d.w.z. een longletselscore van 2,5 of minder, die beademing kregen met een longbeschermende strategie met een laag teugvolume (7,5 ml/kg PBW) en een hoge PEEP, de pulmonale en systemische cytokinerespons konden verzwakken. in vergelijking met conventionele ventilatie met hoog getijdevolume.3 Stuber et al vonden een toename van pro-inflammatoire cytokines in de longen en het plasma van patiënten met ARDS binnen 1 uur nadat de patiënten waren overgeschakeld van een beschermende naar een niet-beschermende beademingsstrategie.4 De receptor voor geavanceerde glycatie-eindproducten (RAGE) werd onlangs geïdentificeerd als een marker van letsel aan de alveolaire type I epitheelcellen5. Klinische onderzoeken toonden aan dat de plasmaspiegel van RAGE verband hield met de ernst van longbeschadiging en de klinische uitkomst, en beademing met een laag teugvolumestrategie versnelde de daling van de plasma-RAGE-spiegels. Deze resultaten suggereren dat het plasma-RAGE-niveau een betrouwbare biomarker zou kunnen zijn voor alveolaire epitheelbeschadiging bij acute longbeschadiging en mogelijk geassocieerd is met door beademing geïnduceerde longbeschadiging6. Hoewel de huidige benadering van mechanische beademing van een patiënt met ARDS de nadruk legt op het gebruik van lagere teugvolumes met lagere plateaudrukken om overmatige uitzetting van de longen en ventilator-gerelateerde longbeschadiging (VILI)7 te voorkomen; in de echte wereld toonden sommige onderzoeken echter aan dat een strikte vermindering van het teugvolume tot 6 ml/kg PBW in de moderne tijd bescheiden was en alleen werd opgemerkt bij patiënten met hogere longletselscores8. Het voordeel van strikte verlaging van VT tot 6 ml/kg PBW en het effect ervan op VILI bij patiënten met minder ernstige ARDS bij wie de Pplat al lager is dan 30 cmH2O zijn controversieel9. Een van de mogelijke oplossingen is kijken naar de biomarkers van letsel aan alveolaire epitheelcellen. Van deze potentieel veelbelovende markers is de receptor voor het geavanceerde glycatie-eindproduct (RAGE) van groot belang.

Onze hypothese is dat een strategie met een strikt laag teugvolume bij minder ernstige ARDS- en ALI-patiënten met een goede therapietrouw gunstig kan zijn voor deze patiëntenpopulatie. Daarom willen we een prospectieve single-center studie voorstellen om het effect van mechanische beademingsstrategie op de plasmaspiegel van RAGE te onderzoeken bij patiënten met minder ernstige ARDS en acuut longletsel.