Tweepuntsmeting van glomerulaire filtratiesnelheid door Iohexol-plasmaverdwijning

Serumcreatinine meet de nierfunctie niet nauwkeurig bij patiënten met milde nierinsufficiëntie of bij bepaalde andere patiëntenpopulaties (bijvoorbeeld personen met ondervoeding, spierafbraak, kanker of ouderen) [8, 9]. Het serumcreatininegehalte en gerelateerde schattingsvergelijkingen, routinematig gebruikte klinische maatstaven om de nierfunctie te schatten, zijn afhankelijk van de spiermassa en worden beïnvloed door leeftijd, ras, geslacht en gewicht.[10, 11]. Patiënten die een hematopoëtische celtransplantatie ondergaan, kunnen grote schommelingen in hun voedingsstatus, spiermassa en gewicht hebben die de glomerulaire filtratiesnelheid beïnvloeden op basis van schattingsvergelijkingen of serumcreatininespiegels. In feite beveelt een recent gepubliceerd position paper aan dat specifiek onderzoek wordt gedaan om de nauwkeurigheid van golemulaire filtratiesnelheidschattingsvergelijkingen bij kankerpatiënten te evalueren "met een bijzondere focus op het verminderen van de invloed van verstorende factoren zoals spieratrofie, ondervoeding en extracellulaire vloeistofvolume-uitbreiding [12]." Cystatine C is een cysteïneproteaseremmer die tot expressie wordt gebracht door alle kernhoudende cellen en vrij wordt gefilterd door de glomerulus. Serumcystatine C correleert goed met de gemeten glomerulaire filtratiesnelheid en meet nauwkeuriger de nierfunctie dan serumcreatinine bij ouderen, kankerpatiënten, diabetici en niertransplantatiepatiënten [9, 13-15]. Het is ook lineair geassocieerd met sterfte door alle oorzaken, cardiovasculaire sterfte en het risico op hartfalen[16]. De gouden standaardmetingen van Golemular-filtratiesnelheid met behulp van inuline of radio-isotoop-gelabelde of niet-gelabelde sporenhoeveelheden van EDTA, technetium-99-diethyleentriaminepenta-azijnzuur, iothalamaat of iohexol zijn duur en tijdrovend, wat hun klinische bruikbaarheid beperkt. Hoewel de onderzoeken die zijn gedaan met cystatine C bij patiënten met kanker enkele tegenstrijdige resultaten hebben opgeleverd bij het vergelijken van cystatine C met geschatte GFR-metingen, hebben ze over het algemeen gevonden dat het beter presteert dan serumcreatinine [14, 17-20]. Er is slechts één studie uitgevoerd in de HC-populatie om cystatine C te evalueren als een maat voor de nierfunctie en de auteurs hebben geen gouden standaardmeting voor GFR opgenomen voor vergelijking met cystatine C-spiegels [20]. De auteurs vonden verhogingen van cystatine C bij patiënten na HCT in vergelijking met de controlegroep. Deze verhogingen correleerden echter niet met serumcreatinine of creatinineklaring. Een plausibele conclusie is dat serumcystatine C een gevoeliger marker van de nierfunctie is dan de andere maatregelen die zij gebruikten. Deze auteurs keken ook niet naar het gebied onder de curve, de karakteristieke curves van de ontvangeroperator of 1/cystatine C-curves, waarvan is aangetoond dat ze allemaal nauwkeuriger zijn en beter correleren met andere GFR-metingen [21]. Bovendien zijn er bij deze patiëntenpopulatie geen langetermijnstudies uitgevoerd waarbij cystatine C werd gebruikt om de nierfunctie te beoordelen of om de prevalentie van CKD te definiëren.

Iohexol, een niet-ionisch, laag-osmolair, röntgencontrastmiddel (OmnipaqueR) dat veilig en niet-toxisch is en wordt gebruikt voor angiografische en urografische procedures, wordt uitsluitend door glomerulaire filtratie uit het plasma geëlimineerd[13]. Iohexol heeft een molecuulgewicht van 821 dalton, een plasma-eliminatiehalfwaardetijd van ~90 min, wordt verdeeld in de extracellulaire ruimte en heeft minder dan 2% plasma-eiwitbinding [13, 17]. Iohexol wordt volledig ongemetaboliseerd uitgescheiden in de urine met 100% herstel binnen 24 uur na injectie [14]. Aangezien iohexol kan worden gekwantificeerd in kleine monsters, kan zowel capillaire als veneuze bemonstering worden gebruikt [15]. Extrarenale eliminatie van iohexol bij verminderde GFR is verwaarloosbaar[16]. Iohexol wordt gemeten in onteiwit plasma of serum door middel van HPLC. De in de handel verkrijgbare preparaten bevatten twee isomeren van iohexol, die beide op dezelfde manier door het lichaam worden behandeld [15, 18].

Een nauwkeurige meting van de nierfunctie is belangrijk voor de klinische behandeling van medicijnen, de keuze van het conditioneringsregime, de prognose en de studie van behandelingstoxiciteiten. Vaststelling van de precieze prevalentie is nodig om klinische interventiestudies op te zetten.