Adjuvante cytokinetherapie voor de behandeling van pulmonaire Mycobacterium Avium Complex-infectie

• INSLUITINGSCRITERIA:

Om voor dit protocol in aanmerking te komen, moet een patiënt aan de volgende vijf criteria voldoen:

Gediagnosticeerd met M. avium-complex (MAC) longziekte of andere pulmonale mycobacteriële infectie op basis van de 1997-versie van de diagnostische criteria van de American Thoracic Society (ATS) en een positieve AFB-uitstrijk of -cultuur hebben voor mycobacteriële infectie ten minste drie maanden voorafgaand aan de datum van inschrijving . Patiënten met alleen histologisch bewijs van mycobacteriële infectie zonder positief uitstrijkje of kweek komen niet in aanmerking voor dit protocol, zelfs niet als ze voldoen aan de ATS-diagnostische criteria voor niet-tuberculeuze mycobacteriële longinfectie.

Een patiënt moet radiografisch bewijs hebben op computertomografie met hoge resolutie van veranderingen die consistent zijn met pulmonale mycobacteriële infectie. Deze omvatten, maar zijn niet beperkt tot: meerdere kleine knobbeltjes (minder dan 5 mm) en cilindrische bronchiëctasie.

De patiënt moet een behandelregime volgen op basis van ATS-richtlijnen dat gedurende ten minste drie maanden stabiel is. Met stabiel bedoelen we dat de patiënt het regime verdraagt ​​zonder noemenswaardige bijwerkingen en dat er in de afgelopen drie maanden geen nieuwe middelen zijn gestart.

De patiënt moet een vrouw zijn en kan postmenopauzaal zijn (hetzij door natuurlijke menopauze of chirurgische verwijdering van haar eierstokken) of menstrueren. Als de patiënte nog steeds menstrueert en gerandomiseerd wordt naar een studiegroep die een cytokine krijgt, moet ze akkoord gaan met maandelijkse zwangerschapstesten tijdens de studie, evenals met het gebruik van een barrièretype anticonceptie of onthouding. Ze mag niet jonger zijn dan 40 jaar op het moment van inschrijving voor het onderzoek.

De patiënt moet zijn ingeschreven in protocol # 01-I-0202 ("Natuurlijke historie, genetica, fenotype en behandeling van niet-tuberculoïde mycobacteriële infecties").

UITSLUITINGSCRITERIA:

Patiënten met pulmonale MAC-ziekte die niet voldoen aan de bovenstaande toelatingscriteria.

Patiënten met een van de volgende reeds bestaande medische aandoeningen:

1. Hiv-positief
2. astma
3. actieve kanker waarvoor behandeling nodig is
4. leveraandoening (gedefinieerd als een voorgeschiedenis van cirrose, of levertoxiciteit graad 3 of 4 volgens de toxiciteitstabel in aanhangsel II van het protocol)

Patiënten die bronchoscopie niet kunnen verdragen. Dit wordt bepaald aan de hand van de volgende criteria:

1. Een pulsoximetriewaarde van minder dan 100% bij toediening van aanvullende zuurstof bij 100% FiO2.
2. Klinisch significante reactieve luchtwegaandoening die niet reageert op luchtwegverwijders.

Patiënten met de volgende laboratoriumafwijkingen:

1. creatinine hoger dan 1,5 mg/dL
2. Hemoglobine minder dan 9 mg/dL
3. WBC minder dan 3.000
4. Bloedplaatjes minder dan 150.000
5. ALT groter dan 82 U/L, of AST groter dan 78 U/L.
6. Bilirubine hoger dan 2,0 mg/dL
7. Alkalische fosfaten groter dan 232 U/L

Patiënten met een reeds bestaande allergie of een voorgeschiedenis van allergische reacties op studie- of protocolmedicatie. Deze omvatten, maar zijn niet noodzakelijkerwijs beperkt tot: IFN-gamma, GM-CSF, azitromycine/claritromycine, ethambutol, rifampicine/rifabutine, anesthetica die worden gebruikt bij bronchoscopie, of andere van gist afgeleide producten.

Patiënten die het beschreven follow-upschema niet kunnen volhouden. Evenzo worden patiënten die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven, uitgesloten van het onderzoek.

Patiënten met klinische diagnose van cystische fibrose.

Patiënten die momenteel roken of een voorgeschiedenis van roken hebben van meer dan 20 pakjaren.

Patiënten die in de afgelopen drie maanden eerder zijn behandeld met IFN-gamma of GM-CSF.

Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van cardiale, endocriene, neurologische of andere medische aandoeningen die de hoofdonderzoeker gevaarlijk of ongeschikt acht voor inschrijving, worden uitgesloten.

Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven. Ook menstruerende patiënten die zijn gerandomiseerd naar een onderzoeksgroep die een cytokine krijgt en weigeren geschikte barrièrevormen van anticonceptie of onthouding te gebruiken tijdens deze studie, worden uitgesloten.

Patiënten die op enig moment tijdens deze studie een actieve longinfectie hebben veroorzaakt door Staphylococcus of een gram-negatieve staaf worden uitgesloten van deelname aan deze studie totdat deze infectie met succes is behandeld.

Patiënten die extra zuurstof nodig hebben.

Patiënten met een geforceerde vitale capaciteit van minder dan 40% voorspeld.

Patiënten die niet kunnen lopen en deelnemen aan de 6MWT.