Een farmacokinetische studie waarin EG12014 en Herceptin (trastuzumab) worden vergeleken bij gezonde mannelijke vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• mannelijk blank onderwerp
• leeftijd tussen 18 en 55 jaar (inclusief)
• fysiek en mentaal gezond, zoals beoordeeld door middel van medische en standaard laboratoriumonderzoeken
• niet-rokers of ex-rokers (minstens 6 maanden geleden gestopt) met een rookgeschiedenis van ≤5 pakjaar-equivalenten (1 pakjaar-equivalent is gelijk aan het roken van 1 pakje per dag gedurende 1 jaar) en niet-gebruikers van andere nicotinebevattende producten, bevestigd door cotininetest in urine
• BMI binnen het bereik (inclusief de grenzen) van 18,5 tot 30,0 kg/m2 en lichaamsgewicht niet meer dan 105,0 kg
• Geïnformeerde toestemming gegeven in schriftelijke vorm volgens paragraaf 5.4 van het protocol.

Uitsluitingscriteria:

• deelname aan een ander klinisch onderzoek op hetzelfde moment of binnen de voorafgaande 3 maanden na het screeningsonderzoek (berekend vanaf de datum van het eindonderzoek van het vorige onderzoek)
• randomisatie in de huidige studie meer dan eens
• bloeddonatie of bloedverlies inclusief plasmaferese van >500 ml in de laatste 3 maanden vóór dag 0 van het onderzoek
• geschiedenis van drugsmisbruik of gebruik van illegale drugs: gebruik van softdrugs, b.v. marihuana binnen 6 maanden na screening of harddrugs, b.v. cocaïne, amfetaminen, opioïden, fencyclidine binnen 1 jaar na screening
• alcoholmisbruik, d.w.z. regelmatig gebruik van meer dan 2 eenheden alcohol per dag of 10 eenheden per week of een voorgeschiedenis van alcoholisme (één eenheid alcohol is gelijk aan 250 ml bier, 125 ml wijn of 25 ml sterke drank) of herstelde alcoholisten
• regelmatige consumptie van dranken of voedsel dat methylxanthines bevat (bijv. koffie, thee, cola, cafeïnehoudende frisdrank, chocolade) gelijk aan meer dan 500 mg methylxanthinen per dag
• positieve drugsscreening en/of positieve alcoholtest bij binnenkomstscreening of op opnamedag 0
• voorgeschiedenis van allergische diathese of een klinisch significante allergische aandoening (bijv. astma of bronchiale hyperreactiviteit, of allergische reacties op insectenbeten)
• elke voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen (vooral voor de actieve en inactieve ingrediënten van het trastuzumab-preparaat of andere monoklonale antilichamen of eiwitgeneesmiddelen) of intolerantie voor suiker (bijv. fructose, glucose of lactose)
• aanwezigheid of een voorgeschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire, nier-, lever-, long-, metabolische, endocriene, hematologische, gastro-intestinale, neurologische, psychiatrische of andere ziekten
• klinisch significante ziekte binnen 4 weken vóór dag 0 van het onderzoek en tijdens het onderzoek
• grote operatie van het maagdarmkanaal behalve appendectomie
• elke chronische ziekte die de resorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het geneesmiddel kan verstoren
• positieve serologische bevindingen voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en/of antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV)
• toediening van injecteerbare depotoplossingen of medicijnen met een halfwaardetijd > 1 week (inclusief studiemedicatie) binnen 6 maanden vanaf dag 0 van de studie
• inname van enzyminducerende, organotoxische geneesmiddelen of geneesmiddelen met een lange halfwaardetijd, inclusief voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicijnen of kruidenremedies (zoals sint-janskruid), binnen 4 weken vanaf dag 0 van het onderzoek
• inname of toediening van enige systemische of topische medicatie binnen 2 weken vanaf dag 0 van het onderzoek en tijdens het onderzoek, behalve tot een totale dosis van 1000 mg paracetamol of metamizol per dag gegeven in geval van een bijwerking (bijv. IRR's: pyrexie, hoofdpijn) tijdens het onderzoek
• inname van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de belangrijkste organen of systemen veranderen, zoals barbituraten, fenothiazinen, cimetidine, omeprazol etc. in de afgelopen 2 maanden
• eerdere blootstelling aan een monoklonaal antilichaamgeneesmiddel of huidig ​​of verwacht gebruik van andere biologische producten.
• systolische bloeddruk buiten het bereik van 100 tot 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk buiten het bereik van 60 tot 90 mmHg bij screening en op dag 0
• hartslag buiten het bereik van 50 tot 90 slagen/min bij screening en op dag 0
• oksellichaamstemperatuur buiten het interval van 35,5 tot 37,1°C bij screening en op dag 0
• elke klinisch significante afwijking van het rust-ECG (12-leads) (d.w.z. AV-blok, 2° tot 3°, sinusbradycardie, zieke-sinussyndroom, SA-blok)
• laboratoriumwaarden buiten het normale bereik met klinische relevantie bij screeningsonderzoek en op dag 0 van het onderzoek
• speciaal dieet om welke reden dan ook, b.v. vegetariërs
• niet voldoen aan de studiespecifieke beperkingen die worden vermeld in de paragrafen 9.4 Beperkingen en 9.6 Dieet van het protocol
• elke geplande operatie binnen 78 dagen na dosering op dag 1
• proefpersonen waarvan bekend is of vermoed wordt: niet te voldoen aan de studierichtlijnen of de vereiste bezoekschema's; niet betrouwbaar of betrouwbaar zijn; niet in staat zijn om de informatie die hen wordt verstrekt als onderdeel van het formele informatiebeleid (geïnformeerde toestemming) te begrijpen en te evalueren, in het bijzonder met betrekking tot de risico's en ongemakken waaraan zij bereid zijn te worden blootgesteld; in een dermate precaire financiële situatie verkeren dat ze de mogelijke risico's van hun deelname niet meer afwegen tegen de onaangenaamheden waarmee ze te maken kunnen krijgen.
• linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <55%, bepaald door middel van transthoracale echocardiografie.