Tadalafil-effecten bij diastolische dysfunctie van de linkerventrikel bij resistente hypertensieve patiënten

Patiënten met resistente hypertensie hebben een hoge incidentie van linkerventrikeldiastolische disfunctie (LVDD). Het verlagen van de bloeddruk verbetert de diastolische functie, maar er is geen bewezen effectieve behandeling specifiek voor deze ziekte. Studies bij hypertensieve ratten hebben de aanwezigheid van fosfodiësterase-5 in hartcellen en een verbetering van de diastolische functie van de linker ventrikel aangetoond met behulp van een fosfodiësterase-5 (PDE5)-remmer, de sildenafil. PDE5 is ook aangetoond in menselijke hartcellen met hartaandoeningen. Bovendien wordt LVDD geassocieerd met hoge niveaus van hersennatriuretisch peptide (BNP), dat vermindert bij verbetering van de diastolische functie. Daarom is het redelijk om aan te nemen dat het gebruik van PDE-5-remmers bij mensen met LVDD en resistente hypertensie de diastolische functie zou kunnen verbeteren. Doel: Evalueer het chronische effect van een PDE-5-remmer op LVDD- en BNP-spiegels bij resistente hypertensieve patiënten. Casuïstiek en methoden: 20 resistente hypertensieve patiënten met LVDD type I en II zullen worden geëvalueerd met echocardiografieonderzoek, ambulante bloeddrukmonitoring (ABPM), bloeddrukmetingen op kantoor, analyse van de endotheliale functie met behulp van de brachiale arteriestromingsmediatie-dilatatietechniek (FMD) en BNP plasma niveaus. Vervolgens krijgen de proefpersonen gedurende 2 weken een orale placebo. Na deze periode worden dezelfde examens herhaald. Twee weken later zal het protocol opnieuw worden uitgevoerd bij dezelfde 20 patiënten, waarbij oraal tadalafil (de PDE-5-remmer met de langste halfwaardetijd) 20 mg wordt gebruikt in plaats van de placebo. Hypothese: onderzoekers veronderstellen dat het gebruik van tadalafil de diastolische functie van de linker ventrikel zal verbeteren met verlaagde BNP-waarden en dat dit effect onafhankelijk zal zijn van bloeddrukdaling of verbetering van de endotheliale functie.