BE-onderzoek met meerdere doses met Nevirapine 400 mg PR-tabletten

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot het onderzoek
2. HIV1-geïnfecteerde mannen of vrouwen van 18 tot 65 jaar, niet-roker (gebruik van cannabis kan worden geaccepteerd)
3. Lichaamsgewicht ≥ 50,0 kg en BMI ≥ 18,0 en ≤ 32,0 kg/m2
4. Afwezigheid van een klinisch significante voorgeschiedenis van neurologische, endocriene, cardiovasculaire, pulmonale, hematologische, psychiatrische, gastro-intestinale, nier-, lever-, obstructieve aandoeningen, cholestase en metabole aandoeningen
5. Behandeling met een stabiel combinatieschema op basis van nevirapine gedurende ten minste de voorgaande 12 weken (of 6 weken bij overschakeling van een antiretroviraal schema met twee nucleoside-analogen en efavirenz)

6. Hiv-achtergrondtherapie met een stabiel antiretroviraal regime dat wordt aanbevolen in combinatie met nevirapine volgens de klinische richtlijnen van de British HIV Association:

   1. Abacavir en lamivudine {ABC/3TC} als vaste-dosiscombinatie Kivexa
   2. Tenofovir en emtricitabine {TDF/FTC} Truvada
   3. Zidovudine en lamivudine {AZT/3TC} - Combivir, OR
   4. Tenofovir en lamivudine als afzonderlijk voorgeschreven componenten en constant gehouden (in combinatie en dosering) gedurende de hele duur van het onderzoek
7. Een HIV viral load < 50 kopieën/ml in de voorgaande 3 maanden en bij screening
8. Een aantal CD4+ T-cellen > 50 cellen/mm3
9. Aanvaardbare screeninglaboratoriumwaarden die wijzen op een adequate basisfunctie van het orgaan
10. Bereidheid om gedurende de hele studieperiode geen medicijnen in te nemen die gecontra-indiceerd zijn voor nevirapine
11. In staat om patiëntendagboeken in te vullen
12. In staat en bereid om terug te komen voor PK-beoordelingen en follow-up
13. Bereidheid om tijdens de proef af te zien van overmatige fysieke activiteit
14. Bereidheid van mannelijke studiedeelnemers om geen kind te verwekken tijdens en tijdens de studie. Om zwangerschap van de vrouwelijke partner te voorkomen, moeten zowel de mannelijke studiedeelnemer als de vrouwelijke partner geschikte anticonceptiemiddelen gebruiken om zwangerschap tijdens de studie te voorkomen.

Uitsluitingscriteria:

1. Infectie met HIV2 of HIV1 groep O.
2. Huidige behandeling met een hiv-proteaseremmer
3. Deelname aan een ander onderzoek binnen 30 dagen na dag 1, of intentie om deel te nemen aan een ander onderzoek tijdens deelname aan dit onderzoek.
4. Mannelijke en vrouwelijke patiënten die geen mannen- of vrouwencondooms willen gebruiken om HIV-overdracht te voorkomen

5. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die:

   1. Zorg voor een positieve serumzwangerschapstest bij screening.
   2. Zijn borstvoeding.
   3. Zijn van plan om zwanger te worden
   4. Niet bereid zijn om tijdens het onderzoek passende maatregelen te nemen om zwangerschap te voorkomen
6. Vrouwen die geen acceptabel anticonceptieregime gebruiken of totale onthouding bevestigen, mogen alleen aan dit onderzoek deelnemen als ze niet geacht worden zwanger te kunnen worden
7. Laboratoriumparameters > DAIDS graad 2 coagulatie
8. Laboratoriumparameters > DAIDS graad 2 Totaal triglyceriden
9. Overgevoeligheid voor de werkzame stof of een van de ingrediënten van de test- of referentieproducten voor onderzoek of chemisch verwante verbindingen.
10. Contra-indicatie voor nevirapine
11. Relevante geschiedenis of huidige toestand, ziekte die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen kan verstoren
12. Gebruik van gelijktijdige medicatie (anders dan de stabiele antiretrovirale hiv-therapie) die de farmacokinetiek van nevirapine en/of de antiretrovirale hiv-achtergrondtherapie kan verstoren)
13. Inname van producten die sint-janskruid bevatten vanaf 14 dagen vóór de behandeling met studiemedicatie (dag 1) en niet bereid zijn om gedurende de hele studie hiervan af te zien tot na het laatste studiebezoek