Studie van de effecten van intraveneus exenatide op cardiale repolarisatie
26 januari 2017 bijgewerkt door: Intarcia Therapeutics
Tweedelige, gerandomiseerde, placebogecontroleerde en actief gecontroleerde, dubbelblinde, grondige QT-studie ter evaluatie van de effecten van intraveneuze exenatide op cardiale repolarisatie bij gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers
Tweedelige, gerandomiseerde, placebogecontroleerde en actief gecontroleerde, dubbelblinde, grondige QT-studie ter evaluatie van de effecten van intraveneuze exenatide op cardiale repolarisatie bij gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze single-center Fase I-studie zal uit 2 delen bestaan, een Pilot-deel en een Kerndeel.
Het proefgedeelte van de studie zal een open-label, niet-gerandomiseerde opzet met een enkele behandeling zijn bij 10 gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen om te bepalen of een infusieregime van een 6 uur durende continue IV-infusie van exenatide zal leiden tot een gemiddelde steady-state concentratie van 500 pg/ml.
Het kerngedeelte van de studie zal een dubbelblind (behalve voor het gebruik van open-label actieve controle moxifloxacine), gerandomiseerde, placebogecontroleerde, 3-periode, 6-sequenties, cross-over-opzet zijn bij 72 gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen om evalueren of exenatide bij therapeutische en supratherapeutische concentraties een farmacologisch effect heeft op cardiale repolarisatie (drempelwaarde >10 msec).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
82
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Groningen, Nederland
- PRA-Groningen
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Body mass index (BMI) tussen 19 en 35 kg/m2.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd - gebruik van een aanvullende adequate anticonceptiemethode tijdens het onderzoek en tot 1 extra menstruatiecyclus na het einde van het onderzoek (EOS). Adequate anticonceptiemethoden voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) omvatten: mechanische producten (dwz intra-uterien apparaat [IUD] - koperen IUD); of barrièremethoden (bijv. diafragma, condooms, pessarium) met spermacide.
- Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), alkalische fosfatase (AP) en bilirubine binnen normaal bereik bij screening.
- Nuchtere triglyceriden binnen het normale bereik bij screening
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van diabetes type 1 of type 2, of geschiedenis van hypoglykemie.
- Geschiedenis of bewijs van myocardinfarct, congestief hartfalen, syncope niet gerelateerd aan hartritmestoornissen, coronaire revascularisatie (coronaire arteriële bypass-transplantatie of percutane coronaire interventie), onstabiele angina of cerebrovasculair accident of beroerte of TIA.
- Voorgeschiedenis van atriumfibrilleren, flutter of niet-aanhoudende of aanhoudende VT.
- Persoonlijke of familiegeschiedenis van plotseling overlijden of lang QT-syndroom.
- Geschiedenis van ongecontroleerde hypertensie.
- Geschiedenis of bewijs van acute of chronische pancreatitis.
- Geschiedenis van leverziekte.
- Abnormale nierfunctie.
- Geschiedenis van medullaire schildklierkanker of een persoonlijke of familiegeschiedenis van multipele endocriene neoplasie type 2.
- Schildklierstimulerend hormoon (TSH) buiten normale grenzen bij screening.
- Chirurgie voor gewichtsverlies.
- Geschiedenis van maligniteit (exclusief basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid in de afgelopen 5 jaar). (Proefpersonen die langer dan 5 jaar ziektevrij zijn, kunnen worden opgenomen.)
- Geschiedenis van actieve alcohol binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
- Geschiedenis van drugsmisbruik binnen 5 jaar voorafgaand aan Screening of een positieve drugsscreening voorafgaand aan de studie.
- Wekelijkse consumptie van meer dan 14 alcoholische dranken voor vrouwen en meer dan 21 alcoholische dranken voor mannen.
- Rook meer dan 10 sigaretten per dag.
- Overmatig gebruik van xanthine (meer dan 5 kopjes koffie of equivalent per dag).
- Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de medicijnen die in deze studie werden gebruikt.
- Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden.
- Geschiedenis van of positieve resultaten op screeningtests voor hepatitis B en/of hepatitis C en/of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Geschiedenis of bewijs van immuungecompromitteerde status.
- Eerdere of huidige behandeling met een GLP-1-receptoragonist (bijv. Bydureon™, Byetta®, Victoza®, Tanzeum® of exogeen natief GLP-1) of eerdere deelname aan een ITCA 650 klinische studie.
- Eventuele gastro-intestinale klachten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosering.
- Gebruik van medicijnen binnen 14 dagen na de eerste dosis anders dan hormoonvervangingstherapie en orale anticonceptiva.
- Chronische (8 opeenvolgende dagen of langer) behandeling met systemische corticosteroïden.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: IV exenatide - pilootstudie
IV Exenatide-infusie 0,1250 mcg/kg/uur gedurende 0,5 uur gevolgd door 0,0625 mcg/kg/uur gedurende 5,5 uur, voorafgegaan door IV Palonosetron 0,25 mg voor profylaxe van misselijkheid/braken.
|
6 uur IV infusie (dubbele infusie van 0,1250 mcg/kg/uur gedurende 30 min gevolgd door infusiesnelheid (1X) van 0,0625 mcg/kg/uur gedurende 5,5 uur).
0,25 mg intraveneus toegediend binnen 30 minuten voorafgaand aan het begin van de infusie van exenatide
|
|
Experimenteel: Behandelingsgroep A - kernonderzoek
IV Exenatide-infusie 0,1250 mcg/kg/uur gedurende 0,5 uur gevolgd door 0,0625 mcg/kg/uur gedurende 5,5 uur, voorafgegaan door IV Palonosetron 0,25 mg voor profylaxe van misselijkheid/braken.
|
6 uur IV infusie (dubbele infusie van 0,1250 mcg/kg/uur gedurende 30 min gevolgd door infusiesnelheid (1X) van 0,0625 mcg/kg/uur gedurende 5,5 uur).
0,25 mg intraveneus toegediend binnen 30 minuten voorafgaand aan het begin van de infusie van exenatide
|
|
Experimenteel: Behandelingsgroep B - kernonderzoek
IV infusie van placebo gedurende 6 uur, voorafgegaan door IV Palonosetron 0,25 mg voor profylaxe van misselijkheid/braken.
|
0,25 mg intraveneus toegediend binnen 30 minuten voorafgaand aan het begin van de infusie van exenatide
6 uur IV infusie.
|
|
Experimenteel: Behandelgroep C - kernonderzoek
IV infusie van placebo gedurende 6 uur en een enkelvoudige orale dosis van 400 mg moxifloxacine binnen 1 minuut na start van de infusie, voorafgegaan door IV Palonosetron 0,25 mg voor profylaxe van misselijkheid/braken.
|
0,25 mg intraveneus toegediend binnen 30 minuten voorafgaand aan het begin van de infusie van exenatide
6 uur IV infusie.
400 mg orale dosis moxifloxacine binnen 1 minuut na aanvang van de infusie van exenatide
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Pilotstudie: vaststelling van een gemiddelde steady-state plasmaconcentratie van 500 pg/ml
Tijdsspanne: 35 dagen
|
35 dagen
|
|
Kernonderzoek: veranderingen in QTc-intervalveranderingen (drempel > 10 msec) metingen
Tijdsspanne: 56 dagen
|
56 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pilotstudie: bijwerkingen zoals beoordeeld door subjectieve rapportage door proefpersonen, laboratoriumtests, ECG, lichamelijk onderzoek en vitale functies
Tijdsspanne: 35 dagen
|
35 dagen
|
|
|
Kernstudie: Meting van plasmaconcentraties van exenatide en verband met veranderingen in QTc-intervalmetingen
Tijdsspanne: 56 dagen
|
Relatie tussen plasmaconcentraties van exenatide en QTc-interval.
|
56 dagen
|
|
Kernstudie: veranderingen in PR-, RR-, QRS-, QT-, T- en U-golfmorfologie
Tijdsspanne: 56 dagen
|
56 dagen
|
|
|
Kernstudie: Meting van QTc-interval verandert moxifloxacine als actieve controle
Tijdsspanne: 56 dagen
|
56 dagen
|
|
|
Kernonderzoek: bijwerkingen zoals beoordeeld door subjectieve rapportage door proefpersonen, laboratoriumtests, ECG, lichamelijk onderzoek en vitale functies
Tijdsspanne: 56 dagen
|
56 dagen
|
|
|
Pilotstudie: maximale concentratie (CMax) van exenatide
Tijdsspanne: 35 dagen
|
35 dagen
|
|
|
Pilotstudie: Tijd tot maximale concentratie (TMax) van exenatide
Tijdsspanne: 35 dagen
|
35 dagen
|
|
|
Pilotstudie: Area under the curve (AUC) van exenatide
Tijdsspanne: 35 dagen
|
35 dagen
|
|
|
Pilotstudie: Steady state-concentratie (Css) van exenatide
Tijdsspanne: 35 dagen
|
35 dagen
|
|
|
Pilotstudie: halfwaardetijd (T1/2) van exenatide
Tijdsspanne: 35 dagen
|
35 dagen
|
|
|
Kernstudie: halfwaardetijd (T1/2) van exenatide
Tijdsspanne: 56 dagen
|
56 dagen
|
|
|
Kernstudie: Steady state-concentratie (Css) van exenatide
Tijdsspanne: 56 dagen
|
56 dagen
|
|
|
Kernonderzoek: oppervlakte onder de curve (AUC) van exenatide
Tijdsspanne: 56 dagen
|
56 dagen
|
|
|
Kernstudie: maximale concentratie (CMax)
Tijdsspanne: 56 dagen
|
56 dagen
|
|
|
Kernonderzoek: Tijd tot maximale concentratie (TMax) van exenatide
Tijdsspanne: 56 dagen
|
56 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 april 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 april 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 januari 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 januari 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
8 januari 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
27 januari 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 januari 2017
Laatst geverifieerd
1 juni 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hypoglycemische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Anti-emetica
- Gastro-intestinale middelen
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Antibacteriële middelen
- Serotonine agenten
- Serotonine-antagonisten
- Serotonine 5-HT3-receptorantagonisten
- Middelen tegen obesitas
- Incretines
- Palonosetron
- Moxifloxacine
- Exenatide
Andere studie-ID-nummers
- ITCA-650-CLP-114
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .