Telomeerbiologie en AKI bij hartchirurgie

Patiënten met een preoperatieve nierfunctiestoornis lopen een verhoogd risico op het ontwikkelen van hartchirurgie geassocieerd acuut nierletsel (AKI), maar een deel van de patiënten met een normale nierfunctie zal hier ook last van hebben. Studies tonen aan dat patiënten die AKI ontwikkelen na een hartoperatie een slechtere langetermijnprognose hebben, zelfs als hun nierfunctie daarna weer normaal wordt. De oorzaak hiervan is momenteel echter niet bekend. We veronderstellen dat een verenigend mechanisme dergelijke patiënten vatbaarder maakt voor het ontwikkelen van postoperatieve AKI en voor het hebben van een algeheel slechtere langetermijnprognose. We suggereren dat dit mechanisme een verminderde regeneratieve capaciteit van weefsels is. Om deze hypothese te testen, zullen we verschillende markers van celveroudering en -veroudering meten, waaronder telomeerlengte, telomerase-activiteit en DNA-methylatiestatus.

Eerdere dierstudies hebben aangetoond dat verminderde telomeerlengte en telomerase-activiteit bij muizen hun vatbaarheid voor door ischemie veroorzaakte nierbeschadiging vergroot. In de huidige studie zal worden nagegaan of een vergelijkbare associatie wordt gezien bij mensen, waarbij cardiopulmonale bypass wordt gebruikt als een mechanisme voor het bestuderen van ischemie/inflammatoire geïnduceerde nierbeschadiging. Het heeft tot doel de primaire onderzoeksvraag te beantwoorden: zijn telomeerlengte en telomerase-activiteit gerelateerd aan de ontwikkeling van acuut nierletsel na een hartoperatie? De aanwezigheid van een dergelijke associatie zou nieuwe mogelijkheden bieden voor de ontwikkeling van biomarkers om de uitkomsten na hartchirurgie te voorspellen. Naast scoretools die momenteel in de klinische praktijk worden gebruikt, kunnen dergelijke biomarkers een betere risicostratificatie mogelijk maken van patiënten die een hartoperatie ondergaan.

Patiëntenregistratie en monsteropslag: Weefselmonsters en patiëntgegevens die bij deze patiënten worden verzameld, zullen ook deel uitmaken van de Barts Cardiovascular Registry (BAR). Dit is een Biobank-faciliteit die wordt beheerd door Barts Heart Centre in samenwerking met Biobank in het Verenigd Koninkrijk (VK). Alle aspecten van patiëntenwerving, gegevensverzameling, gegevensopslag en gegevensanalyse zullen worden gedekt door standaardwerkwijzen om de gegevenskwaliteit van het register te waarborgen.

Kwaliteitsborging: Het managementteam van de BAR is verantwoordelijk voor het controleren van de volledigheid en validiteit van de gegevens.

Steekproefomvang: Aangezien we geen eerdere gegevens hebben over een mogelijk verband met telomeerbiologie en AKI post-cardiale chirurgie, hebben we geen powerberekening kunnen uitvoeren voor de steekproefomvang. In feite zal de huidige studie een grote pilotstudie zijn die naar deze associatie kijkt. Eerder gerapporteerde onderzoeken geven een incidentie van AKI na hartchirurgie aan tussen de 15 en 25%. Om ongeveer 200 AKI-patiënten te kunnen bestuderen, streven we ernaar om 1000 patiënten te rekruteren. Dit is realistisch aangezien het Barts Hartcentrum ongeveer 50 hartoperaties per week zou moeten uitvoeren. Zodra de werving is vastgesteld, wordt een tussentijdse analyse uitgevoerd om een ​​nauwkeurigere schatting van de steekproefomvang mogelijk te maken.

Statistische analyse: Alle relevante klinische parameters zullen dienovereenkomstig worden geanalyseerd door middel van frequenties, tabellen, correlaties, verdelingen van normaliteit en vergelijkingen. Er zal een reeks statistische methoden worden gebruikt voor parametrische en niet-parametrische gegevens, waaronder multivariate van alle factoren die verband houden met de ontwikkeling van acuut nierletsel na een hartoperatie. Receiver Operator Characteristic (ROC) curve-analyse zal worden gebruikt om klinische resultaten en de nieuwe markers van celveroudering (telomeerlengte, telomerase-activiteit en DNA-methylatiestatus) te onderzoeken. Ontbrekende gegevenswaarden worden waar mogelijk verholpen door beoordeling van de primaire medische dossiers. Ontbrekende gegevenswaarden als gevolg van onvolledige monsterverzameling zullen worden behandeld door middel van statistische modellering.