Onderzoek naar veiligheid en verdraagbaarheid van AZD4831 bij patiënten met hartfalen. (SATELLITE)

Inclusiecriteria:

Geïnformeerde toestemming

1. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in deze CSP

2. Verstrekking van een ondertekend en gedateerd, schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier voorafgaand aan verplichte studiespecifieke procedures, bemonstering en analyses

   Leeftijd

3. De patiënt moet 45 tot en met 85 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier

   Type patiënt en ziektekenmerken

4. Tekenen en symptomen van HF naar oordeel van onderzoeker AND

   1. Stabiele NYHA II-IV en
   2. Ejectiefractie (EF) ≥ 40 % en

   3. Verhoogde NT-proBNP of BNP in de afgelopen 1 jaar gedefinieerd als:

      o Poliklinisch gemeten: NT-proBNP ≥125 ng/L of BNP≥35 ng/L met sinusritme, NT-proBNP ≥750 ng/L of BNP ≥200 ng/L met atriumfibrilleren (AF),

      of

      o Gemeten bij acute ziekenhuisopname: NT-proBNP ≥500 (ng/L) of BNP ≥125 ng/L met sinusritme, NT-proBNP ≥1250 (ng/L) of BNP ≥350 ng/L met AF

   4. En ten minste een van de volgende:

      • Ziekenhuisopname met HF als primaire oorzaak in de afgelopen 12 maanden
      • Structurele hartaandoening op echo volgens ESC-richtlijnen, d.w.z. ofwel vergrote linker atriumvolume-index (LAVI > 34 ml/m2) of verhoogde LVM (LVM-index > 95 g/m2 bij vrouwen en > 115 g/m2 bij mannen)
      • Pulmonale capillaire wigdruk (PCWP) in rust >15 mmHg of >25 mmHg bij inspanning
      • Spectraal weefsel Doppler-echocardiografie - E/e'-ratio ≥13 in rust

   Gewicht

5. Body Mass Index (BMI) bereik 18-40kg/m2

   Seks

6. Man of vrouw van niet-vruchtbaar potentieel

   Reproductie

7. Vrouwelijke patiënten moeten 1 jaar na de menopauze of chirurgisch steriel zijn

8. Mannelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken (gedefinieerd als barrièremethoden in combinatie met zaaddodende middelen) voor de duur van het onderzoek (vanaf het moment dat ze hun toestemming ondertekenen) en gedurende 3 maanden na de laatste dosis AZD4831/overeenkomende placebo om zwangerschap bij een partner te voorkomen. Mannelijke patiënten mogen gedurende dezelfde periode geen sperma doneren of bewaren

   Genetische bemonstering

9. Voor opname in dit genetisch onderzoek moeten patiënten voldoen aan alle hierboven beschreven inclusiecriteria en geïnformeerde toestemming geven voor de genetische bemonstering en analyse

Uitsluitingscriteria:

Creatinineklaring door Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) eGFR <30 ml/min/1,73m2 of dialyse

Levensverwachting < 3 jaar door andere oorzaken dan hart- en vaatziekten

Elke aanhoudende huidaandoening, voorgeschiedenis van of aanhoudende klinisch significante allergie/overgevoeligheid.

Huidige gedecompenseerde HF

Primaire cardiomyopathie (bijv. constrictieve, restrictieve, infiltratieve, toxische, hypertrofische, congenitale of enige primaire cardiomyopathie) naar het oordeel van de onderzoeker

Huidige hemodynamisch significante klepaandoening volgens de onderzoeker

EF ooit gedocumenteerd < 40%

Elke huidige levensbedreigende ritmestoornis

Waarschijnlijke alternatieve primaire reden voor de symptomen van de patiënt naar het oordeel van de onderzoeker, inclusief maar niet beperkt tot:

1. Geïsoleerde pulmonale arteriële hypertensie of rechterventrikelfalen (RV); bij afwezigheid van linkszijdige HF
2. Bloedarmoede: Hb <100 mg/L (10g/dL)
3. Ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD) of longziekte (chronische O2, vernevelaar of orale corticosteroïden)

Hartchirurgie, acuut coronair syndroom (ACS) of niet-electieve percutane coronaire interventie (PCI) < 3 maanden

Bekende of klinisch beoordeelde significante macrovasculaire coronaire hartziekte (CAD) die niet is gerevasculariseerd

Harttransplantatie of linkerventrikelhulpmiddel ooit

Patiënten met ongecontroleerde of klinisch significante schildklieraandoeningen zoals beoordeeld door de onderzoeker.

Alaninetransaminase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) ≥2 x bovengrens van normaal (ULN). Opnieuw bemonsteren is niet toegestaan ​​tijdens dezelfde screeningperiode als gedetecteerde abnormale waarden geen redelijke verklaring hebben en naar verwachting niet binnen enkele dagen zullen terugkeren naar het normale niveau.

Bekend positief HIV, hepatitis C-antilichaam, hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen of hepatitis B-virus kernantilichaam, bij screening