Een studie van CinnoRA (Adalimumab-CinnaGen) en Adalimumab (Humira) bij gezonde proefpersonen

Dit is een proef met een enkele dosis met één toediening van elk product (CinnoRA® en Humira®). Elke proefpersoon neemt deel aan één behandelingsperiode en wordt gerandomiseerd om parallel CinnoRA® of Humira® te krijgen. De proefpersonen zullen gedurende de volgende 24 uur (u) nauwlettend worden gevolgd en mogen de locatie de volgende ochtend na de evaluatie verlaten en er zullen bloedmonsters worden afgenomen vóór en op de volgende tijdstippen na de dosis: 4, 8 , 12 en 24 uur na de dosis (op dag 2). De proefpersonen zullen worden verzocht om de onderzoekslocatie te bezoeken op dag 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 63 en 71 na de dosis voor bloedafname en evaluatie van veiligheidsvariabele en verdraagbaarheid.

Voorafgaand aan de start wordt de proef beoordeeld door de voedsel- en geneesmiddelenadministratie van Iran. Het protocol, het casusrapportformulier (CRF), de informatie voor proefpersonen en het formulier voor geïnformeerde toestemming worden ingediend bij de ethische commissies die verantwoordelijk zijn voor beoordeling en goedkeuring, in overeenstemming met de nationale regelgevende richtlijnen.

In deze studie wordt geen proefpersoon gerekruteerd zonder geïnformeerde toestemming. Alle geïnformeerde toestemmingsformulieren die door de proefpersonen zijn ondertekend, hebben twee exemplaren zodat proefpersonen er een kopie van kunnen ontvangen.

Dit is een proef met een enkele dosis met één toediening van elk product (CinnoRA® en Humira®). 74 (groep A=37, groep B=37) in aanmerking komende proefpersonen zijn gepland om deel te nemen aan het onderzoek. Allemaal tussen de 18 en 45 jaar. De randomisatie van de proefpersonen vond plaats met behulp van de permuted block randomisatiemethode. Beide groepen kregen 40 mg van elk van de geneesmiddelen als een enkele subcutane injectie. De injectiemethode, injectiepennen en patronen waren in beide groepen totaal hetzelfde. Het primaire doel van deze studie is om aan te tonen dat de farmacokinetiek van CinnoRA® vergelijkbaar is met die van het oorspronkelijke product, Humira®, zoals bepaald door het gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve (AUC) van tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindig (AUCinf) en de Cmax . Secundaire doelstellingen omvatten beoordeling van de tijd tot Cmax (tmax), AUC van tijd 0 tot de laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) van CinnoRA® vergeleken met Humira®, evenals evaluatie van veiligheid en verdraagbaarheid. De veiligheidseindpunten van het onderzoek zijn het evalueren van de incidentie van gemelde bijwerkingen, het detecteren van veranderingen in vitale functies, klinische laboratoriumtesten (hematologische, biochemische, urine-analyse en urinekweektesten) en ECG.

Bepaling van de steekproefomvang:

Een equivalentietest van gemiddelden AUCinf met behulp van twee eenzijdige tests op gegevens van een ontwerp met parallelle groepen met steekproeven van 37 in de referentiegroep en 37 in de behandelingsgroep bereikt een vermogen van 81% bij een significantieniveau van 10% wanneer de werkelijke verhouding van de gemiddelde AUCinf is 1,00, de variatiecoëfficiënt op de oorspronkelijke, niet-gelogde schaal is 0,38 en de equivalentiegrenzen van de gemiddelde verhouding AUCinf zijn 0,80 en 1,25.

GEGEVENSKWALITEITSBORGING:

CinnaGen Company voert klinische onderzoeken uit volgens procedures waarin de ethische principes van GCP zijn verwerkt. Nauwkeurige en betrouwbare gegevensverzameling werd verzekerd door verificatie en kruiscontrole van de CRF's tegen de dossiers van de proefpersoon door klinische monitoren (brondocumentverificatie werd uitgevoerd) en het bijhouden van een logboek voor medicijnafgifte door het centrum. Er werd een uitgebreid validatiecontroleprogramma gebruikt om de gegevens te verifiëren, en dienovereenkomstig werden discrepantierapporten gegenereerd voor oplossing door de onderzoeker.

verblindend:

Dit is een dubbelblind onderzoek. Tijdens de klinische fase van het onderzoek zijn noch de proefpersonen, noch het personeel op de locatie op de hoogte van de identiteit (CinnoRA® en Humira®) van de toegediende behandelingen. Er is echter een ongeblindeerde persoon die de randomisatielijst ontvangt en de proefgeneesmiddelen volgens de lijst verstrekt. De niet-geblindeerde persoon neemt verder niet deel aan de uitvoering van de proef. De randomisatielijst bepaalt de volgorde van uitgifte van de proefproducten voor elke proefpersoon en alleen het randomisatienummer verschijnt op de monsterverzamelingslogboeken, evenals op de monsteraliquots die aan het bioanalytisch laboratorium worden afgeleverd. Zo wordt ook het personeel dat verantwoordelijk is voor het analyseren van de PK-monsters verblind.

Randomisatie-enveloppen worden opgeslagen in de ISF, in een afgesloten kast. In noodgevallen kan de code van een individuele proefpersoon worden geopend en worden de redenen voor het openen gedocumenteerd en wordt de proefpersoon uit de proef verwijderd