En studie av CinnoRA (Adalimumab-CinnaGen) og Adalimumab (Humira) hos friske personer

Dette er en enkeltdosestudie med én administrering av hvert produkt (CinnoRA® og Humira®). Hvert forsøksperson vil delta i én behandlingsperiode, og vil bli randomisert til å motta CinnoRA® eller Humira® på en parallell måte. Forsøkspersonene vil bli nøye overvåket i løpet av de følgende 24 timene (t), og vil få lov til å forlate stedet neste morgen etter evaluering, og blodprøver vil bli tatt før og på følgende tidspunkter etter dosen: 4, 8 , 12 og 24 timer etter dose (på dag 2). Forsøkspersonene vil bli bedt om å besøke forsøksstedet på dag 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 63 og 71 etter dose for blodprøvetaking og evaluering av sikkerhetsvariabel og tolerabilitet.

Før oppstart blir rettssaken gjennomgått av mat- og narkotikaadministrasjonen i Iran. Protokollen, saksrapportskjema (CRF), informasjon for forsøkspersoner og skjema for informert samtykke sendes til de etiske komiteene som er ansvarlige for gjennomgang og godkjenning, i henhold til nasjonale regulatoriske retningslinjer.

I denne studien blir ingen forsøksperson rekruttert uten et informert samtykke. Alle skjemaene for informert samtykke som er signert av forsøkspersonene har to kopier slik at forsøkspersonene kan få en kopi av det.

Dette er en enkeltdosestudie med én administrering av hvert produkt (CinnoRA® og Humira®). 74 (gruppe A=37, gruppe B=37) kvalifiserte forsøkspersoner er planlagt å delta i studiet. Alle er mellom 18 og 45 år. Forsøkenes randomisering ble gjort ved å bruke permutert blokk-randomiseringsmetode. Begge gruppene fikk 40 mg av et av legemidlene som en enkelt subkutan injeksjon. Injeksjonsmetoden, injeksjonspenner og sylinderampuller var helt lik i begge gruppene. Hovedmålet med denne studien er å demonstrere at PK til CinnoRA® er lik opphavsmannen, Humira®, vurdert av området under serumkonsentrasjonstidskurven (AUC) fra tid 0 ekstrapolert til uendelig (AUCinf) og Cmax . Sekundære mål inkluderer vurdering av tiden til Cmax (tmax), AUC fra tid 0 til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) av CinnoRA® sammenlignet med Humira®, samt evaluering av sikkerhet og tolerabilitet. Sikkerhetsendepunktene for studien er å evaluere forekomsten av rapporterte bivirkninger, oppdage endringer i vitale tegn, kliniske laboratorietester (hematologisk, biokjemi, urinanalyse og urinkulturtester) og EKG.

Bestemmelse av prøvestørrelse:

En ekvivalenstest av midlere AUCinf ved bruk av to ensidige tester på data fra en parallellgruppedesign med prøvestørrelser på 37 i referansegruppen og 37 i behandlingsgruppen oppnår 81 % kraft ved et 10 % signifikansnivå når det sanne forholdet mellom gjennomsnittet AUCinf er 1,00, variasjonskoeffisienten på den opprinnelige, uloggede skalaen er 0,38, og ekvivalensgrensene for gjennomsnittsforholdet AUCinf er 0,80 og 1,25.

DATAKVALITETSSIKRING:

CinnaGen Company gjennomfører kliniske studier i henhold til prosedyrer som inkorporerer de etiske prinsippene til GCP. Nøyaktig og pålitelig datainnsamling ble sikret ved verifisering og krysssjekk av CRF-er mot forsøkspersonens poster av kliniske monitorer (verifisering av kildedokument ble utført), og vedlikehold av en legemiddeldispenseringslogg av senteret. Et omfattende valideringssjekkprogram ble brukt til å verifisere dataene, og avviksrapporter ble generert tilsvarende for å løses av etterforskeren.

Blinding:

Dette er en dobbeltblind prøvelse. I løpet av den kliniske fasen av studien er verken forsøkspersonene eller stedets personell klar over identiteten (CinnoRA® og Humira®) til behandlingene som gis. Det er imidlertid en ublindet person som mottar randomiseringslisten og utleverer prøvemedisinene i henhold til listen. Den ublindede deltar ellers ikke i gjennomføringen av rettssaken. Randomiseringslisten bestemmer utleveringsrekkefølgen til prøveproduktene for hvert forsøksperson, og bare randomiseringsnummeret vises på prøvesamlingsloggene, samt på prøvealikvotene levert til det bioanalytiske laboratoriet. Dermed blir også personell som er ansvarlig for å analysere PK-prøvene blindet.

Randomiseringskonvolutter oppbevares i ISF, i et låst skap. I nødstilfeller kan koden til et enkelt individ åpnes og årsakene til åpningen vil bli dokumentert og forsøkspersonen vil bli avbrutt fra rettssaken