Studie CinnoRA (Adalimumab-CinnaGen) a Adalimumabu (Humira) u zdravých subjektů

Jedná se o studii s jednorázovou dávkou s jedním podáním každého přípravku (CinnoRA® a Humira®). Každý subjekt se zúčastní jednoho léčebného období a bude randomizován tak, aby dostával CinnoRA® nebo Humira® paralelním způsobem. Subjekty budou pečlivě sledovány během následujících 24 hodin (h) a bude jim dovoleno opustit místo následující ráno po vyhodnocení a vzorky krve budou odebrány před a v následujících časových bodech po dávce: 4, 8 12 a 24 hodin po dávce (2. den). Subjekty budou požádány, aby navštívily místo studie ve dnech 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 63 a 71 po dávce pro odběr krve a hodnocení bezpečnostní proměnné a snášenlivosti.

Před zahájením je zkouška přezkoumána správou potravin a léků Íránu. Protokol, formulář zprávy o případu (CRF), informace pro subjekty a formulář informovaného souhlasu se předkládají etickým komisím odpovědným za účely přezkoumání a schválení v souladu s národními regulačními směrnicemi.

V této studii není žádný subjekt přijat bez informovaného souhlasu. Všechny formuláře informovaného souhlasu, které podepisují subjekty, mají dvě kopie, aby subjekty mohly obdržet jeho kopii.

Jedná se o studii s jednorázovou dávkou s jedním podáním každého přípravku (CinnoRA® a Humira®). Do studie bylo plánováno vstoupit 74 (skupina A=37, skupina B=37) způsobilých subjektů. Všichni jsou ve věku od 18 do 45 let. Randomizace subjektů byla provedena pomocí metody permutované blokové randomizace. Obě skupiny dostaly 40 mg kteréhokoli z léků jako jednu subkutánní injekci. Metoda injekce, injekční pera a zásobníky byly v obou skupinách zcela stejné. Primárním cílem této studie je prokázat, že farmakokinetika CinnoRA® je podobná jeho původci, Humiře®, jak bylo hodnoceno plochou pod křivkou sérové ​​koncentrace v čase (AUC) od času 0 extrapolovaného do nekonečna (AUCinf) a Cmax . Sekundární cíle zahrnují hodnocení doby do Cmax (tmax), AUC od času 0 do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) CinnoRA® ve srovnání s Humira®, stejně jako hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti. Bezpečnostní koncové body studie mají vyhodnotit výskyt hlášených nežádoucích účinků, zjistit změny vitálních funkcí, klinické laboratorní testy (hematologické, biochemické, analýza moči a kultivační testy moči) a EKG.

Určení velikosti vzorku:

Test ekvivalence střední hodnoty AUCinf za použití dvou jednostranných testů na datech z návrhu paralelní skupiny s velikostí vzorku 37 v referenční skupině a 37 v léčebné skupině dosahuje 81% síly na 10% hladině významnosti, když skutečný poměr střední hodnota AUCinf je 1,00, variační koeficient na původní, nezaznamenané škále je 0,38 a limity ekvivalence středního poměru AUCinf jsou 0,80 a 1,25.

ZAJIŠTĚNÍ KVALITY DAT:

Společnost CinnaGen provádí klinické zkoušky podle postupů, které zahrnují etické principy GCP. Přesný a spolehlivý sběr dat byl zajištěn ověřením a křížovou kontrolou CRF se záznamy subjektu klinickými monitory (bylo provedeno ověření zdrojového dokumentu) a vedením deníku o výdeji léků střediskem. K ověření dat byl použit komplexní program kontroly validace a odpovídajícím způsobem byly generovány zprávy o nesrovnalostech, aby je vyšetřovatel vyřešil.

Oslepující:

Toto je dvojitě zaslepená zkouška. Během klinické fáze studie si ani subjekty, ani personál na místě neuvědomují identitu (CinnoRA® a Humira®) podávané léčby. Existuje však nezaslepená osoba, která obdrží randomizační seznam a vydá zkušební léky podle seznamu. Neoslepená osoba se jinak neúčastní provádění soudního řízení. Randomizační seznam určuje pořadí výdeje zkušebních přípravků pro každý subjekt a pouze randomizační číslo se objeví v protokolech odběru vzorků a také na alikvotech vzorků dodaných do bioanalytické laboratoře. Pracovníci odpovědní za analýzu vzorků PK jsou tedy rovněž zaslepeni.

Randomizační obálky jsou uloženy v ISF, v uzamčené skříni. V případě nouze může být kód jednotlivého subjektu otevřen a důvody otevření budou zdokumentovány a subjekt bude vyřazen ze zkoušky