Une étude sur CinnoRA (Adalimumab-CinnaGen) et Adalimumab (Humira) chez des sujets sains

Il s'agit d'un essai à dose unique avec une administration de chaque produit (CinnoRA® et Humira®). Chaque sujet participera à une période de traitement et sera randomisé pour recevoir CinnoRA® ou Humira® en parallèle. Les sujets seront étroitement surveillés pendant les 24 heures (h) suivantes et seront autorisés à quitter le site le lendemain matin après l'évaluation et des échantillons de sang seront prélevés avant et aux moments suivants après la dose : 4, 8 , 12 et 24 heures après l'administration (au jour 2). Les sujets seront invités à visiter le site d'essai les jours 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 12, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 63 et 71 après la dose pour le prélèvement sanguin et évaluation de la variable de sécurité et de la tolérabilité.

Avant le lancement, l'essai est examiné par l'administration iranienne des produits alimentaires et pharmaceutiques. Le protocole, le formulaire de rapport de cas (CRF), l'information des sujets et le formulaire de consentement éclairé sont soumis aux comités d'éthique responsables à des fins d'examen et d'approbation, conformément aux directives réglementaires nationales.

Dans cette étude, aucun sujet n'est recruté sans un consentement éclairé. Tous les formulaires de consentement éclairé qui sont signés par les sujets ont deux exemplaires afin que les sujets puissent en recevoir une copie.

Il s'agit d'un essai à dose unique avec une administration de chaque produit (CinnoRA® et Humira®). 74 (groupe A = 37, groupe B = 37) sujets éligibles ont été planifiés pour participer à l'étude. Tous âgés de 18 à 45 ans. La randomisation des sujets a été effectuée en utilisant la méthode de randomisation par blocs permutés. Les deux groupes ont reçu 40 mg de l'un ou l'autre des médicaments en une seule injection sous-cutanée. La méthode d'injection, les stylos d'injection et les cartouches étaient totalement les mêmes dans les deux groupes. L'objectif principal de cette étude est de démontrer que la pharmacocinétique de CinnoRA® est similaire à celle de son produit d'origine, Humira®, telle qu'évaluée par l'aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps (AUC) du temps 0 extrapolé à l'infini (AUCinf) et la Cmax . Les objectifs secondaires incluent l'évaluation du temps jusqu'à la Cmax (tmax), l'AUC du temps 0 à la dernière concentration quantifiable (AUClast) de CinnoRA® par rapport à Humira®, ainsi que l'évaluation de la sécurité et de la tolérabilité. Les critères d'évaluation de l'innocuité de l'essai consistent à évaluer l'incidence des effets indésirables signalés, à détecter les changements dans les signes vitaux, les tests de laboratoire clinique (hématologie, biochimie, analyse d'urine et tests de culture d'urine) et l'ECG.

Détermination de la taille de l'échantillon :

Un test d'équivalence des moyennes AUCinf utilisant deux tests unilatéraux sur les données d'un plan à groupes parallèles avec des tailles d'échantillon de 37 dans le groupe de référence et de 37 dans le groupe de traitement atteint une puissance de 81 % à un niveau de signification de 10 % lorsque le rapport réel de la moyenne AUCinf est de 1,00, le coefficient de variation sur l'échelle originale non logarithmique est de 0,38 et les limites d'équivalence du rapport moyen AUCinf sont de 0,80 et 1,25.

ASSURANCE QUALITÉ DES DONNÉES :

CinnaGen Company mène des essais cliniques selon des procédures qui intègrent les principes éthiques de GCP. La collecte de données précises et fiables a été assurée par la vérification et le recoupement des CRF avec les dossiers du sujet par des moniteurs cliniques (la vérification des documents sources a été effectuée) et la tenue d'un journal de distribution de médicaments par le centre. Un programme complet de contrôle de validation a été utilisé pour vérifier les données, et des rapports de divergence ont été générés en conséquence pour être résolus par l'investigateur.

Aveuglant:

Il s'agit d'un essai en double aveugle. Pendant la phase clinique de l'essai, ni les sujets ni le personnel du site n'ont connaissance de l'identité (CinnoRA® et Humira®) des traitements administrés. Cependant, il y a une personne non aveugle qui reçoit la liste de randomisation et dispense les médicaments à l'essai conformément à la liste. La personne non aveugle n'est pas autrement participer à l'exécution du procès. La liste de randomisation détermine l'ordre de dispensation des produits à l'essai pour chaque sujet et seul le numéro de randomisation figure sur les carnets de prélèvement des échantillons, ainsi que sur les aliquotes d'échantillons remis au laboratoire de bioanalyse. Ainsi, le personnel responsable de l'analyse des échantillons PK est également mis en aveugle.

Les enveloppes de randomisation sont stockées dans l'ISF, dans une armoire verrouillée. En cas d'urgence, le code d'un sujet individuel peut être ouvert et les raisons de l'ouverture seront documentées et le sujet sera retiré de l'essai