Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vaginale progesteronsuppletie bij vrouwen met PCOS die ovulatie-inductie ondergaan met letrozol

23 februari 2018 bijgewerkt door: Laurel Stadtmauer, Eastern Virginia Medical School

"Supplementatie van de luteale fase met vaginale progesteron (crinone 8%) bij vrouwen met polycysteus ovariumsyndroom die ovulatie-inductie ondergaan met letrozol: een prospectieve en gerandomiseerde gecontroleerde studie

Van aromataseremmers zoals letrozol wordt verondersteld dat ze normale feedbackmechanismen van de hypothalamus/hypofyse in stand houden en in het geval van OI (ovulatie-inductie) bij vrouwen met PCOS kunnen ze de gevoeligheid van de follikels voor FSH verhogen door de intrafolliculaire androgeenspiegels te verhogen. Letrozol kan ook werken om midluteale P-spiegels te verhogen, vermoedelijk door inductie van follikels en corpora lutea. De onderzoekers stellen de vraag of P-suppletie met Crinone (8%) een bijkomend gunstig effect kan hebben op de ontwikkeling van het endometrium bij vrouwen die letrozol gebruiken. Van progesteronspiegels in het endometrium (weefselspiegels) is gedocumenteerd dat ze significant hoger zijn dan de serumspiegels na vaginale toediening, wat kan leiden tot hogere zwangerschapspercentages. Bovendien is aangetoond dat P de LH-pulsfrequentie verlaagt, die verhoogd is bij PCOS en waarvan is aangetoond dat het endometriale androgeenreceptoren naar beneden reguleert. Er zijn retrospectieve onderzoeken geweest die aantoonden dat suppletie met progesteron zowel CC- als letrozolbehandelingsgroepen ten goede lijkt te komen. In feite toonde deze studie aan dat de enige zwangerschappen in de letrozol-groep die van vrouwen waren die P-suppletie gebruikten. Het aantal bestudeerde cycli was echter klein. Er is plaats voor een gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) om te bepalen of luteale fase P-suppletie met Crinone moet worden gebruikt bij alle vrouwen die letrozol gebruiken voor ovulatie-inductie (OI) in combinatie met intra-uteriene inseminatie (IUI) of getimede geslachtsgemeenschap (TI). Dit wordt momenteel niet in alle klinische praktijken gedaan.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Goedkeuring van de studie werd verkregen van de lokale IRB. Potentiële vrijwilligers hadden een onvruchtbaarheidsonderzoek ondergaan, inclusief bloedhormoonspiegels (FSH, LH, E2, progesteron, prolactine en schildklier), sperma-analyse van de partner, HSG, laparoscopie of hydrosonogram, plus een basislijnevaluatie inclusief echografie van eierstokken en baarmoeder uitgevoerd als standaard van zorg. Als aan de resultaten van deze tests en aan de overige opname-/uitsluitingscriteria werd voldaan, werd de studietoestemming met de deelnemers beoordeeld en werden handtekeningen verkregen. Deelnemers namen contact op met de kliniek aan het begin van hun menstruatie (spontaan of door progesteron geïnduceerd) om de behandelingscyclus te starten. Geschiktheidscriteria werden beoordeeld en letrozol 2,5-7,5 mg dag 3-7 werd gestart op basis van BMI en eerdere respons. Op cyclusdag 11 of 12 werd een echografie uitgevoerd en indien nodig herhaald om de respons te bepalen totdat ten minste 1 follikel met een gemiddelde diameter van > 17 mm werd waargenomen. Toen de juiste follikelgrootte was bereikt, werden de deelnemers gerandomiseerd in een van de twee behandelingsgroepen, zoals bepaald aan de hand van een randomisatietabel, en werd Ovidrel (250 mcg) toegediend. Als er op dag 21 geen respons werd vastgesteld door follikelgroei, werd de deelnemer beschouwd als letrozolfalen, werd de cyclus gestopt en werd de deelnemer uit het onderzoek verwijderd en niet opgenomen in volgende cycli.

IUI/TI werd 24-48 uur na de Ovidrel (hCG)-injectie uitgevoerd. Als de deelnemer gerandomiseerd was naar progesteron (Crinone), werd de luteale fase eenmaal daags aangevuld met vaginaal progesteron (Crinone 8%) vanaf de tweede dag na de IUI of TI en gedurende 14 dagen. 16 dagen na de IUI/TI werd standaard een urine- of serumzwangerschapstest uitgevoerd. Als de test positief was, werd een bevestigende bloedspiegel (βhCG) uitgevoerd als standaardzorg X2 (1 week uit elkaar) en werd een echografie op post-hCG dag 35-42 gedaan. Alle zwangerschappen die in beide behandelingsgroepen plaatsvonden, werden gevolgd voor de resultaten van de bevalling. Er werd informatie verkregen over de bevalling (geïnduceerd, vaginaal, keizersnede), geboortedatum, afmetingen van de baby (gewicht en lengte) en andere belangrijke informatie over de toestand van de baby. Deelnemers mochten maximaal 3 cycli letrozol ondergaan, aangezien is aangetoond dat de zwangerschapspercentages voor de eerste 3 cycli vergelijkbaar zijn. De deelnemers werden elke cyclus opnieuw gerandomiseerd. Als de deelnemer zwanger was, werd Crinone (8%) in beide groepen voortgezet tot 10 weken zwangerschap.

Elke deelnemer kon doorgaan met maximaal 3 cycli (opeenvolgend, indien gewenst) van OI gedurende de volgende 6 maanden en werd elke cyclus opnieuw gerandomiseerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

52

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23507
        • Laurel A. Stadtmauer, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar tot 40 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouwen met anovulatoire of oligo-ovulatoire onvruchtbaarheid die ovulatie-inductie ondergaan voor onvruchtbaarheid met TI of IUI, met of zonder regelmatige cycli gedefinieerd als cyclusduur > 35 dagen, < 26 dagen of amenorroe (geen cycli in de afgelopen zes maanden), en die voldoen aan 2 van de 3 van de Rotterdamse criteria (1. Chronische anovulatie of onregelmatige cycli, 2. Klinisch of biochemisch hyperandrogenisme, 3. Polycysteus lijkende eierstokken op echografie.)
  • Dag 3 FSH (Follikelstimulerend hormoon) < 10 (verkregen binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening
  • Gedocumenteerde onvruchtbaarheid gedurende minstens 1 jaar of gedocumenteerde anovulatie
  • Bereid om deel te nemen aan maximaal 3 cycli van OI met letrozol en IUI of TI
  • SA van partner of donor> 5 miljoen beweeglijke zaadcellen binnen 2 jaar na screening
  • Patiënten kunnen in het verleden een behandeling met clomifeencitraat of letrozol hebben gekregen.

Uitsluitingscriteria:

  • Onbehandelde schildklier- of prolactineafwijkingen
  • Zwangerschap in de afgelopen 3 maanden
  • BMI< 18 of >40kg/m2
  • Abnormale uteriene bloeding van onbepaalde oorsprong
  • Contra-indicaties voor zwangerschap
  • Gevoeligheid voor progesteron
  • Baarmoederafwijkingen gezien op echografie (uitgevoerd binnen 6 maanden voorafgaand aan screening) die de kans op zwangerschap kunnen beïnvloeden, zoals submucosale baarmoederfibromen of poliepen
  • Drie of meer eerdere opeenvolgende zwangerschapsverliezen
  • Geblokkeerde eileiders X2 (gedocumenteerd door HSG, laparoscopie of hydrosonogram voltooid in de afgelopen 3 jaar)
  • Meer dan 3 mislukte gecontroleerde letrozolcycli voorafgaand aan inschrijving

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: # 1- geen progesterontherapie
Letrrozol 2,5 tot 5 mg orale tablet, cyclusdag 3-7. Echografie van het bekken op cyclusdag 11 of 12 en herhaal indien nodig totdat de follikel > 17 mm is. Ovidrel 250 mcg geïnjecteerd vierkant. Getimede geslachtsgemeenschap of intra-uteriene inseminatie. Geen aanvullende progesterontherapie in de luteale fase
Geneesmiddel: Letrozol orale tablet
letrozol orale tablet 2,5 mg of 5 mg toegediend cyclus dag 3-7 voor ovulatie-inductie
Diagnostische toets: bekken echografie
echografie van het bekken uitgevoerd op cyclusdag 11 of 12 en zo nodig herhaald totdat de diameter van de belangrijkste follikel > 17 mm is
Geneesmiddel: Ovidrel 250 MCG per 0,5 ML voorgevulde spuit
ovidrel 250 mcg gegeven wanneer de diameter van de voorste follikel > 17 mm is
Andere namen:
  • recombinant hCG 250 mcg
Ander: Intra-uteriene inseminatie of getimede geslachtsgemeenschap
Intra-uteriene inseminatie of getimede geslachtsgemeenschap (afhankelijk van spermaparameters) uitgevoerd 36-40 uur na Ovidrel
Actieve vergelijker: # 2 - Progesteron vaginale gel 8%
Letrrozol 2,5 tot 5 mg orale tablet cyclus dag 3-7. Echografie van het bekken op cyclusdag 11 of 12 en herhaal indien nodig tot de voorste follikel >17 mm is. Ovidrel 250 mcg geïnjecteerd vierkant. Getimede geslachtsgemeenschap of intra-uteriene inseminatie. Crinone 8% (progesteron) vaginale therapie werd gegeven in de luteale fase gedurende 14 dagen. Toediening werd gestart op de tweede dag na intra-uteriene inseminatie of getimede geslachtsgemeenschap.
Geneesmiddel: Letrozol orale tablet
letrozol orale tablet 2,5 mg of 5 mg toegediend cyclus dag 3-7 voor ovulatie-inductie
Diagnostische toets: bekken echografie
echografie van het bekken uitgevoerd op cyclusdag 11 of 12 en zo nodig herhaald totdat de diameter van de belangrijkste follikel > 17 mm is
Geneesmiddel: Ovidrel 250 MCG per 0,5 ML voorgevulde spuit
ovidrel 250 mcg gegeven wanneer de diameter van de voorste follikel > 17 mm is
Andere namen:
  • recombinant hCG 250 mcg
Ander: Intra-uteriene inseminatie of getimede geslachtsgemeenschap
Intra-uteriene inseminatie of getimede geslachtsgemeenschap (afhankelijk van spermaparameters) uitgevoerd 36-40 uur na Ovidrel
Geneesmiddel: Progesteron vaginale gel 8%
progesteron-suppletie voor ondersteuning van de luteale fase toegediend met vaginale applicators en gebruikt in plaats van progesteron-intramusculaire injecties of progesteron-vaginale zetpillen.
Andere namen:
  • Crinone 8% vaginale gel

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische zwangerschapspercentages
Tijdsspanne: Per gestarte behandelingscyclus. Aan het einde van cyclus 1, 2 en 3 (elke cyclus duurt 28 dagen) en bij zwangerschap tot 8 weken na voltooiing van de cyclus
Het primaire eindpunt van de studie is het aantal klinische zwangerschappen per gestarte cyclus
Per gestarte behandelingscyclus. Aan het einde van cyclus 1, 2 en 3 (elke cyclus duurt 28 dagen) en bij zwangerschap tot 8 weken na voltooiing van de cyclus

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Live geboortecijfers
Tijdsspanne: Tot 1 jaar of tot levering
Het secundaire eindpunt is het Live Birth Rate per gestarte cyclus (elke cyclus is 28 dagen)
Tot 1 jaar of tot levering

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Eastern Virginia Medical School

Medewerkers

Watson Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Laurel A Stadtmauer, MD, PhD, Eastern Virginia Medical School

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 juli 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 november 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 december 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 februari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 februari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 februari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 februari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 februari 2018

Laatst geverifieerd

1 februari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB 12-07-FB-0170

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Letrozol orale tablet

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren