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Integrazione vaginale di progesterone nelle donne con PCOS sottoposte a induzione dell'ovulazione con letrozolo

23 febbraio 2018 aggiornato da: Laurel Stadtmauer, Eastern Virginia Medical School

"Supplementazione della fase luteale con progesterone vaginale (crinone 8%) in donne con sindrome dell'ovaio policistico sottoposte a induzione dell'ovulazione con letrozolo: uno studio controllato prospettico e randomizzato

Si ipotizza che gli inibitori dell'aromatasi come il letrozolo mantengano i normali meccanismi di feedback ipotalamo/ipofisario e, nel caso di OI (induzione dell'ovulazione) nelle donne con PCOS, possano agire per aumentare la sensibilità follicolare all'FSH aumentando i livelli di androgeni intrafollicolari. Il letrozolo può anche agire per aumentare i livelli di P medio-luteale presumibilmente mediante l'induzione di follicoli e corpi lutei. I ricercatori si chiedono se l'integrazione di P con Crinone (8%) possa avere un effetto benefico additivo sullo sviluppo dell'endometrio in quelle donne che assumono letrozolo. È stato documentato che i livelli di progesterone nell'endometrio (livelli tissutali) sono significativamente più alti dei livelli sierici dopo la somministrazione vaginale, il che può portare a tassi di gravidanza più elevati. Inoltre, è stato dimostrato che P riduce la frequenza degli impulsi LH che è elevata nella PCOS e ha dimostrato di regolare verso il basso i recettori degli androgeni endometriali. Ci sono stati studi retrospettivi che mostrano che l'integrazione di progesterone sembra beneficiare sia i gruppi di trattamento con CC che quelli con letrozolo. In effetti, questo studio ha mostrato che le uniche gravidanze nel gruppo letrozolo erano quelle nelle donne che assumevano integratori di P. Tuttavia il numero di cicli studiati era piccolo. C'è spazio per uno studio controllato randomizzato (RCT) per determinare se l'integrazione della fase luteale P con Crinone debba essere utilizzata in tutte le donne che usano il letrozolo per l'induzione dell'ovulazione (OI) in combinazione con l'inseminazione intrauterina (IUI) o il rapporto a tempo (TI). Questo attualmente non è fatto in tutte le pratiche cliniche.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'approvazione dello studio è stata ottenuta dall'IRB locale. I potenziali volontari avevano avuto un esame dell'infertilità che comprendeva i livelli di ormoni nel sangue (FSH, LH, E2, progesterone, prolattina e tiroide), analisi del seme del partner, HSG, laparoscopia o idrosonogramma, oltre a una valutazione di base che includeva l'ecografia delle ovaie e dell'utero eseguita come standard di cura. Se i risultati di questi test e i restanti criteri di inclusione/esclusione sono stati soddisfatti, il consenso allo studio è stato rivisto con i partecipanti e sono state ottenute le firme. I partecipanti hanno contattato la clinica all'inizio delle loro mestruazioni (spontanee o indotte dal progesterone) per iniziare il ciclo di trattamento. I criteri di ammissibilità sono stati rivisti e Letrozolo 2,5-7,5 mg al giorno 3-7 è stato avviato sulla base del BMI e della risposta precedente. È stata eseguita un'ecografia il giorno 11 o 12 del ciclo e ripetuta se necessario per determinare la risposta fino a quando non è stato osservato almeno 1 follicolo con diametro medio > 17 mm. Quando è stata raggiunta la dimensione del follicolo appropriata, i partecipanti sono stati randomizzati in uno dei due gruppi di trattamento, come determinato da una tabella di randomizzazione, ed è stato somministrato Ovidrel (250 mcg). Se non è stata identificata alcuna risposta dalla crescita del follicolo il giorno 21, il partecipante è stato considerato un fallimento del letrozolo, il ciclo è stato interrotto e il partecipante è stato escluso dallo studio e non è stato incluso nei cicli successivi.

IUI/TI è stato eseguito 24-48 ore dopo l'iniezione di Ovidrel (hCG). Se il partecipante è stato randomizzato al progesterone (Crinone), la fase luteale è stata integrata una volta al giorno con progesterone vaginale (Crinone 8%) a partire dal secondo giorno dopo l'IUI o TI e continuata per 14 giorni. Un test di gravidanza su siero o urina è stato eseguito come standard di cura 16 giorni dopo l'IUI/TI. Se il test è risultato positivo, è stato eseguito un livello ematico di conferma (βhCG) come standard di cura X2 (a distanza di 1 settimana) ed è stata eseguita un'ecografia nei giorni post-hCG 35-42. Tutte le gravidanze verificatesi in entrambi i gruppi di trattamento sono state seguite per i risultati del parto. Sono state ottenute informazioni riguardanti il ​​parto (indotto, vaginale, taglio cesareo), data di nascita, misure del neonato (peso e lunghezza) e altre informazioni importanti riguardanti le condizioni del neonato. Le partecipanti sono state autorizzate a sottoporsi a un massimo di 3 cicli di letrozolo poiché i tassi di gravidanza per i primi 3 cicli si sono dimostrati simili. I partecipanti sono stati nuovamente randomizzati ad ogni ciclo. Se il partecipante era incinta, Crinone (8%) è stato continuato fino a 10 settimane di gestazione in entrambi i gruppi.

Ogni partecipante è stato in grado di procedere con un massimo di 3 cicli (consecutivamente, se desiderato) di OI nei successivi 6 mesi ed è stato nuovamente randomizzato a ogni ciclo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

52

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23507
        • Laurel A. Stadtmauer, MD, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 20 anni a 40 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Donne con infertilità anovulatoria o oligoovulatoria sottoposte a induzione dell'ovulazione per infertilità con TI o IUI, con o senza cicli regolari definiti come durata del ciclo > 35 giorni, < 26 giorni o amenorrea (nessun ciclo negli ultimi sei mesi) e che soddisfano 2 su 3 dei criteri di Rotterdam (1. Anovulazione cronica o cicli irregolari, 2. Iperandrogenismo clinico o biochimico, 3. Ovaie policistiche che appaiono all'ecografia.)
  • Giorno 3 FSH (ormone follicolo stimolante) < 10 (ottenuto entro 2 anni prima dello screening
  • Infertilità documentata da almeno 1 anno o anovulazione documentata
  • Disposto a partecipare a un massimo di 3 cicli di OI con letrozolo e IUI o TI
  • SA del partner o del donatore> 5 milioni di spermatozoi mobili entro 2 anni dallo screening
  • I pazienti possono aver ricevuto in passato un trattamento con clomifene citrato o letrozolo.

Criteri di esclusione:

  • Anomalie della tiroide o della prolattina non trattate
  • Gravidanza negli ultimi 3 mesi
  • IMC < 18 o >40 kg/m2
  • Sanguinamento uterino anormale di origine indeterminata
  • Controindicazioni alla gravidanza
  • Sensibilità al progesterone
  • Anomalie uterine osservate agli ultrasuoni (eseguiti entro 6 mesi prima dello screening) che possono influenzare le possibilità di gravidanza come fibromi o polipi uterini sottomucosi
  • Tre o più precedenti aborti consecutivi
  • Tubi di Falloppio bloccati X2 (documentati da HSG, laparoscopia o idrosonogramma completati negli ultimi 3 anni)
  • Più di 3 cicli di letrozolo monitorati falliti prima dell'arruolamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: # 1- nessuna terapia con progesterone
Letrrozolo da 2,5 a 5 mg compresse orali giorno del ciclo 3-7. Ecografia pelvica al giorno 11 o 12 del ciclo e ripetere se necessario fino a quando il follicolo principale è> 17 mm. Ovidrel 250 mcg iniettati mq. Rapporti a tempo o inseminazione intrauterina. Nessuna terapia supplementare con progesterone in fase luteinica
Droga: Compressa orale di letrozolo
compresse orali di letrozolo 2,5 mg o 5 mg somministrate al giorno 3-7 del ciclo per l'induzione dell'ovulazione
Test diagnostico: ecografia pelvica
ecografia pelvica eseguita al giorno 11 o 12 del ciclo e ripetuta se necessario fino a quando la dimensione del follicolo principale è >17 mm di diametro
Droga: Ovidrel 250 MCG per siringa preriempita da 0,5 ml
ovidrel 250 mcg somministrati quando la dimensione del follicolo principale è > 17 mm di diametro
Altri nomi:
  • hCG ricombinante 250 mcg
Altro: Inseminazione intrauterina o rapporti a tempo
Inseminazione intrauterina o rapporto a tempo (a seconda dei parametri seminali) eseguito 36-40 ore dopo Ovidrel
Comparatore attivo: # 2 - Gel vaginale al progesterone 8%
Letrrozolo da 2,5 a 5 mg compresse orali ciclo giorno 3-7. Ecografia pelvica al giorno 11 o 12 del ciclo e ripetere se necessario fino a quando il follicolo principale è >17 mm. Ovidrel 250 mcg iniettati mq. Rapporto a tempo o inseminazione intrauterina. La terapia vaginale con crinone 8% (progesterone) è stata fornita in fase luteale per 14 giorni. La somministrazione è stata iniziata il secondo giorno dopo l'inseminazione intrauterina o il rapporto a tempo.
Droga: Compressa orale di letrozolo
compresse orali di letrozolo 2,5 mg o 5 mg somministrate al giorno 3-7 del ciclo per l'induzione dell'ovulazione
Test diagnostico: ecografia pelvica
ecografia pelvica eseguita al giorno 11 o 12 del ciclo e ripetuta se necessario fino a quando la dimensione del follicolo principale è >17 mm di diametro
Droga: Ovidrel 250 MCG per siringa preriempita da 0,5 ml
ovidrel 250 mcg somministrati quando la dimensione del follicolo principale è > 17 mm di diametro
Altri nomi:
  • hCG ricombinante 250 mcg
Altro: Inseminazione intrauterina o rapporti a tempo
Inseminazione intrauterina o rapporto a tempo (a seconda dei parametri seminali) eseguito 36-40 ore dopo Ovidrel
Droga: Gel vaginale al progesterone 8%
integrazione di progesterone per il supporto della fase luteale somministrata con applicatori vaginali e utilizzata al posto delle iniezioni intramuscolari di progesterone o delle supposte vaginali di progesterone.
Altri nomi:
  • Gel vaginale Crinone 8%.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tassi di gravidanza clinica
Lasso di tempo: Per ciclo di trattamento iniziato. Alla fine del ciclo 1, 2 e 3 (ogni ciclo è di 28 giorni) e in caso di gravidanza fino a 8 settimane dopo il completamento del ciclo
L'endpoint primario dello studio è il tasso di gravidanza clinica per ciclo avviato
Per ciclo di trattamento iniziato. Alla fine del ciclo 1, 2 e 3 (ogni ciclo è di 28 giorni) e in caso di gravidanza fino a 8 settimane dopo il completamento del ciclo

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tassi di natalità dal vivo
Lasso di tempo: Fino a 1 anno o fino alla consegna
L'endpoint secondario è il tasso di natalità in tempo reale per ciclo avviato (ogni ciclo è di 28 giorni)
Fino a 1 anno o fino alla consegna

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Eastern Virginia Medical School

Collaboratori

Watson Pharmaceuticals

Investigatori

  • Investigatore principale: Laurel A Stadtmauer, MD, PhD, Eastern Virginia Medical School

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 luglio 2012

Completamento primario (Effettivo)

2 novembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

30 dicembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 febbraio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 febbraio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

22 febbraio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 febbraio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 febbraio 2018

Ultimo verificato

1 febbraio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB 12-07-FB-0170

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Sindrome delle ovaie policistiche

Prove cliniche su Compressa orale di letrozolo

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