Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dopochwowa suplementacja progesteronem u kobiet z PCOS poddawanych indukcji owulacji za pomocą letrozolu

23 lutego 2018 zaktualizowane przez: Laurel Stadtmauer, Eastern Virginia Medical School

„Suplementacja fazy lutealnej progesteronem dopochwowym (Crinone 8%) u kobiet z zespołem policystycznych jajników poddawanych indukcji owulacji letrozolem: prospektywne i randomizowane badanie kontrolowane

Przypuszcza się, że inhibitory aromatazy, takie jak letrozol, utrzymują prawidłowe mechanizmy sprzężenia zwrotnego między podwzgórzem a przysadką mózgową, a w przypadku OI (indukcji owulacji) u kobiet z PCOS mogą zwiększać wrażliwość pęcherzyków na FSH poprzez zwiększanie poziomu androgenów wewnątrzpęcherzykowych. Letrozol może również zwiększać stężenie P w środkowej fazie lutei, przypuszczalnie przez indukcję pęcherzyków i ciałek żółtych. Badacze zadają pytanie, czy suplementacja P z Crinone (8%) może mieć addytywny korzystny wpływ na rozwój endometrium u kobiet przyjmujących letrozol. Udokumentowano, że poziomy progesteronu w endometrium (stężenia w tkankach) są znacznie wyższe niż poziomy w surowicy po podaniu dopochwowym, co może prowadzić do wyższych wskaźników ciąż. Ponadto wykazano, że P zmniejsza częstotliwość tętna LH, która jest podwyższona w PCOS i wykazano, że obniża poziom endometrialnych receptorów androgenowych. Istnieją retrospektywne badania wykazujące, że suplementacja progesteronem wydaje się przynosić korzyści zarówno grupom leczonym CC, jak i letrozolem. W rzeczywistości badanie to wykazało, że jedynymi ciążami w grupie letrozolu były kobiety, które przyjmowały suplementację P. Jednak liczba badanych cykli była niewielka. Istnieje miejsce na randomizowane badanie kontrolowane (RCT) w celu ustalenia, czy suplementacja fazy lutealnej P preparatem Crinone powinna być stosowana u wszystkich kobiet stosujących letrozol w celu wywołania owulacji (OI) w połączeniu z inseminacją domaciczną (IUI) lub stosunkiem czasowym (TI). Obecnie nie jest to wykonywane we wszystkich praktykach klinicznych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zgodę na badanie uzyskano od lokalnego IRB. Potencjalni ochotnicy zostali poddani badaniu niepłodności, w tym poziomowi hormonów we krwi (FSH, LH, E2, progesteron, prolaktyna i tarczyca), analizie nasienia partnera, HSG, laparoskopii lub hydrosonogramowi, a także ocenie wyjściowej, w tym USG jajników i macicy wykonanej jako standardowa opieka. Jeśli wyniki tych testów i pozostałe kryteria włączenia/wyłączenia zostały spełnione, zgoda na badanie została zweryfikowana z uczestnikami i uzyskano podpisy. Uczestniczki kontaktowały się z kliniką na początku miesiączki (spontanicznej lub wywołanej progesteronem), aby rozpocząć cykl leczenia. Kryteria kwalifikacji zostały zweryfikowane i rozpoczęto leczenie letrozolem w dawce 2,5-7,5 mg w dniach 3-7 na podstawie BMI i wcześniejszej odpowiedzi. Badanie ultrasonograficzne wykonano w 11. lub 12. dniu cyklu i powtarzano je w razie potrzeby w celu określenia odpowiedzi, aż do zaobserwowania co najmniej 1 pęcherzyka o średniej średnicy > 17 mm. Gdy osiągnięto odpowiedni rozmiar pęcherzyka, uczestnicy zostali losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup terapeutycznych, zgodnie z tabelą randomizacji, i podano im Ovidrel (250 mcg). Jeśli nie było odpowiedzi zidentyfikowanej przez wzrost pęcherzyków w dniu 21, uczestnika uznano za niepowodzenie letrozolu, cykl zatrzymano, a uczestnika usunięto z badania i nie włączono go do kolejnych cykli.

IUI/TI wykonano 24-48 godzin po wstrzyknięciu Ovidrel (hCG). Jeśli uczestniczkę losowo przydzielono do grupy otrzymującej progesteron (Crinone), fazę lutealną uzupełniano raz dziennie progesteronem dopochwowym (Crinone 8%), począwszy od drugiego dnia po IUI lub TI i kontynuowano przez 14 dni. Standardowo po 16 dniach od IUI/TI wykonywano test ciążowy z moczu lub surowicy. Jeśli wynik testu był pozytywny, wykonano potwierdzający poziom krwi (βhCG) jako standard opieki X2 (w odstępie 1 tygodnia) i wykonano USG w 35-42 dniu po hCG. Wszystkie ciąże występujące w obu grupach były obserwowane pod kątem wyników porodu. Uzyskano informacje dotyczące porodu (indukowanego, drogą pochwową, cesarskie cięcie), daty urodzenia, wymiarów niemowlęcia (waga i długość) oraz inne ważne informacje dotyczące stanu niemowlęcia. Uczestnikom pozwolono przejść do 3 cykli letrozolu, ponieważ wykazano, że wskaźniki ciąż w pierwszych 3 cyklach były podobne. Uczestnicy byli ponownie randomizowani w każdym cyklu. Jeśli uczestniczka była w ciąży, w obu grupach kontynuowano leczenie preparatem Crinone (8%) do 10 tygodnia ciąży.

Każdy uczestnik mógł przejść do 3 cykli (kolejnych, jeśli to pożądane) OI w ciągu następnych 6 miesięcy i był ponownie randomizowany w każdym cyklu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

52

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 23507
        • Laurel A. Stadtmauer, MD, PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat do 40 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kobiety z niepłodnością bezowulacyjną lub małoowulacyjną, które są poddawane indukcji owulacji z powodu niepłodności za pomocą TI lub IUI, z regularnymi cyklami zdefiniowanymi jako długość cyklu > 35 dni, < 26 dni lub bez miesiączki (brak cykli w ciągu ostatnich sześciu miesięcy) lub bez nich, i które spełniają 2 z 3 kryteriów rotterdamskich (1. Przewlekły brak owulacji lub nieregularne cykle, 2. Kliniczny lub biochemiczny hiperandrogenizm, 3. Wielotorbielowate jajniki widoczne w USG).
  • Dzień 3 FSH (hormon folikulotropowy) < 10 (uzyskane w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym
  • Udokumentowana niepłodność przez co najmniej 1 rok lub udokumentowany brak owulacji
  • Chęć udziału w maksymalnie 3 cyklach OI z letrozolem i IUI lub TI
  • SA partnera lub dawcy > 5 milionów ruchliwych plemników w ciągu 2 lat od badania przesiewowego
  • Pacjenci mogli być w przeszłości leczeni cytrynianem klomifenu lub letrozolem.

Kryteria wyłączenia:

  • Nieleczone zaburzenia czynności tarczycy lub prolaktyny
  • Ciąża w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • BMI<18 lub >40kg/m2
  • Nieprawidłowe krwawienie z macicy o nieokreślonym pochodzeniu
  • Przeciwwskazania do ciąży
  • wrażliwość na progesteron
  • Anomalie macicy widoczne w badaniu ultrasonograficznym (wykonanym w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), które mogą wpływać na szanse zajścia w ciążę, takie jak podśluzówkowe mięśniaki macicy lub polipy
  • Trzy lub więcej poprzednich kolejnych poronień
  • Zablokowane jajowody X2 (udokumentowane przez HSG, laparoskopię lub hydrosonografię wykonane w ciągu ostatnich 3 lat)
  • Ponad 3 nieudane monitorowane cykle letrozolu przed włączeniem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: # 1- brak terapii progesteronem
Letrozol 2,5 do 5 mg tabletka doustna dzień cyklu 3-7. USG miednicy mniejszej w dniu cyklu 11 lub 12 i powtarzać w razie potrzeby, aż wiodący pęcherzyk będzie >17 mm. Ovidrel 250 mcg wstrzykiwany kw. Współżycie na czas lub inseminacja domaciczna. Brak dodatkowej terapii progesteronem w fazie lutealnej
Lek: Tabletka doustna letrozolu
letrozol tabletki doustne 2,5 mg lub 5 mg podawane w dniach cyklu 3-7 w celu wywołania owulacji
Test diagnostyczny: USG miednicy
USG miednicy mniejszej wykonane w 11. lub 12. dniu cyklu i powtarzane w razie potrzeby do momentu, gdy rozmiar pęcherzyka wiodącego osiągnie średnicę >17 mm
Lek: Ovidrel 250 MCG w ampułko-strzykawce 0,5 ml
ovidrel 250 mcg podawany, gdy rozmiar pęcherzyka wiodącego wynosi > 17 mm
Inne nazwy:
  • rekombinowana hCG 250 mcg
Inny: Inseminacja domaciczna lub stosunek na czas
Inseminacja domaciczna lub stosunek czasowy (w zależności od parametrów nasienia) 36-40 godzin po Ovidrel
Aktywny komparator: # 2 - Żel dopochwowy z progesteronem 8%
Letrozol 2,5 do 5 mg tabletka doustna cykl, dzień 3-7. USG miednicy mniejszej w 11. lub 12. dniu cyklu i powtarzać w razie potrzeby, aż pęcherzyk prowadzący będzie >17 mm. Ovidrel 250 mcg wstrzykiwany kw. Współżycie w określonym czasie lub inseminacja domaciczna. Terapia dopochwowa Crinonem 8% (progesteron) była prowadzona w fazie lutealnej przez 14 dni. Podawanie rozpoczęto drugiego dnia po inseminacji domacicznej lub współżyciu w określonym czasie.
Lek: Tabletka doustna letrozolu
letrozol tabletki doustne 2,5 mg lub 5 mg podawane w dniach cyklu 3-7 w celu wywołania owulacji
Test diagnostyczny: USG miednicy
USG miednicy mniejszej wykonane w 11. lub 12. dniu cyklu i powtarzane w razie potrzeby do momentu, gdy rozmiar pęcherzyka wiodącego osiągnie średnicę >17 mm
Lek: Ovidrel 250 MCG w ampułko-strzykawce 0,5 ml
ovidrel 250 mcg podawany, gdy rozmiar pęcherzyka wiodącego wynosi > 17 mm
Inne nazwy:
  • rekombinowana hCG 250 mcg
Inny: Inseminacja domaciczna lub stosunek na czas
Inseminacja domaciczna lub stosunek czasowy (w zależności od parametrów nasienia) 36-40 godzin po Ovidrel
Lek: Żel dopochwowy z progesteronem 8%
suplementacja progesteronu do wspomagania fazy lutealnej podawana za pomocą aplikatorów dopochwowych i stosowana zamiast progesteronu domięśniowo lub czopków dopochwowych z progesteronem.
Inne nazwy:
  • Crinone 8% żel dopochwowy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźniki ciąż klinicznych
Ramy czasowe: Na rozpoczęty cykl leczenia. Pod koniec cyklu 1, 2 i 3 (każdy cykl trwa 28 dni) oraz w przypadku ciąży do 8 tygodni po zakończeniu cyklu
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest kliniczny wskaźnik ciąż na rozpoczęty cykl
Na rozpoczęty cykl leczenia. Pod koniec cyklu 1, 2 i 3 (każdy cykl trwa 28 dni) oraz w przypadku ciąży do 8 tygodni po zakończeniu cyklu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźniki urodzeń na żywo
Ramy czasowe: Do 1 roku lub do dostawy
Drugorzędowym punktem końcowym jest współczynnik urodzeń żywych na zainicjowany cykl (każdy cykl trwa 28 dni)
Do 1 roku lub do dostawy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Eastern Virginia Medical School

Współpracownicy

Watson Pharmaceuticals

Śledczy

  • Główny śledczy: Laurel A Stadtmauer, MD, PhD, Eastern Virginia Medical School

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 lipca 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

2 listopada 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 grudnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 lutego 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 lutego 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 lutego 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 lutego 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 lutego 2018

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB 12-07-FB-0170

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zespół policystycznych jajników

Badania kliniczne na Tabletka doustna letrozolu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malawi

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj