Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Vaginalt progesterontillskott hos kvinnor med PCOS som genomgår ägglossningsinduktion med letrozol

23 februari 2018 uppdaterad av: Laurel Stadtmauer, Eastern Virginia Medical School

"Tillskott av lutealfasen med vaginalt progesteron (Crinone 8%) hos kvinnor med polycystiskt ovariesyndrom som genomgår ägglossningsinduktion med Letrozol: en prospektiv och randomiserad kontrollerad studie

Aromatashämmare som letrozol antas bibehålla normala hypotalamus/hypofysfeedbackmekanismer och i fallet med OI (ovulationsinduktion) hos kvinnor med PCOS, kan de verka för att öka follikelkänsligheten för FSH genom att öka intrafollikulära androgennivåer. Letrozol kan också verka för att öka midluteala P-nivåer, förmodligen genom induktion av folliklar och corpora lutea. Utredarna ställer sig frågan om P-tillskott med Crinone (8%) kan ha en additiv gynnsam effekt på endometrieutvecklingen hos de kvinnor som tar letrozol. Progesteronnivåer i endometrium (vävnadsnivåer) har dokumenterats vara betydligt högre än serumnivåer efter vaginal administrering, vilket kan leda till högre graviditetsfrekvens. Dessutom har P visat sig minska LH-pulsfrekvensen som är förhöjd vid PCOS och har visats nedreglera endometriala androgenreceptorer. Det har gjorts retrospektiva studier som visar att progesterontillskott verkar gynna både CC- och letrozolbehandlingsgrupper. Faktum är att denna studie visade att de enda graviditeterna i letrozolgruppen var de hos kvinnor som tog P-tillskott. Antalet studerade cykler var dock litet. Det finns en plats för en randomiserad kontrollerad studie (RCT) för att avgöra om lutealfas P-tillskott med Crinone ska användas hos alla kvinnor som använder letrozol för ägglossningsinduktion (OI) i kombination med intrauterin insemination (IUI) eller tidsbestämt samlag (TI). Detta görs för närvarande inte i alla kliniska verksamheter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Godkännande av studien erhölls från den lokala IRB. Prospektiva frivilliga hade genomgått en infertilitetsundersökning inklusive blodhormonnivåer (FSH, LH, E2, progesteron, prolaktin och sköldkörtel), partners spermaanalys, HSG, laparoskopi eller hydrosonogram, plus en baslinjeutvärdering inklusive ultraljud av äggstockar och livmoder utförd som standard. vård. Om resultaten av dessa tester och de återstående inklusions-/exklusionskriterierna uppfylldes, granskades studiesamtycket med deltagarna och underskrifter erhölls. Deltagarna kontaktade kliniken i början av sin menstruation (spontan eller progesteroninducerad) för att starta behandlingscykeln. Behörighetskriterier granskades och Letrozol 2,5-7,5 mg dag 3-7 initierades baserat på BMI och tidigare svar. Ett ultraljud utfördes på cykeldag 11 eller 12 och upprepades vid behov för att bestämma respons tills minst 1 follikel med medeldiameter > 17 mm i storlek observerades. När lämplig follikelstorlek uppnåddes randomiserades deltagarna till en av de två behandlingsgrupperna enligt en randomiseringstabell och Ovidrel (250 mcg) administrerades. Om det inte fanns något svar identifierat av follikeltillväxt på dag 21 ansågs deltagaren vara ett letrozolfel, cykeln avbröts och deltagaren avbröts från studien och inkluderades inte i efterföljande cykler.

IUI/TI utfördes 24-48 timmar efter Ovidrel (hCG)-injektionen. Om deltagaren randomiserades till progesteron (Crinone), kompletterades lutealfasen en gång dagligen med vaginalt progesteron (Crinone 8%) med början den andra dagen efter IUI eller TI och fortsatte i 14 dagar. Ett urin- eller serumgraviditetstest utfördes som standardvård 16 dagar efter IUI/TI. Om testet var positivt utfördes en bekräftande blodnivå (βhCG) som standardvård X2 (1 veckas mellanrum) och ett ultraljud efter hCG dag 35-42 gjordes. Eventuella graviditeter som inträffade i någon av behandlingsgrupperna följdes för leveransresultat. Information om förlossningen (inducerad, vaginal, kejsarsnitt), födelsedatum, spädbarnsmått (vikt och längd) och annan viktig information om spädbarnets tillstånd inhämtades. Deltagarna fick genomgå upp till 3 cykler av letrozol eftersom graviditetsfrekvenserna för de första 3 cyklerna har visat sig vara liknande. Deltagarna randomiserades om varje cykel. Om deltagaren var gravid fortsattes Crinone (8%) fram till 10 veckors graviditet i båda grupperna.

Varje deltagare kunde fortsätta med upp till 3 cykler (i följd, om så önskas) av OI under de kommande 6 månaderna och randomiserades om varje cykel.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

52

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23507
        • Laurel A. Stadtmauer, MD, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år till 40 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kvinnor som har anovulatorisk eller oligoovulatorisk infertilitet som genomgår ägglossningsinduktion för infertilitet med TI eller IUI, med eller utan regelbundna cykler definierade som cykellängd > 35 dagar, < 26 dagar eller amenorré (inga cykler under de senaste sex månaderna), och som träffas 2 av 3 av Rotterdamkriterierna (1. Kronisk anovulering eller oregelbundna cykler, 2. Klinisk eller biokemisk hyperandrogenism, 3. Polycystiskt uppträdande äggstockar på ultraljud.)
  • Dag 3 FSH (follikelstimulerande hormon) < 10 (erhålls inom 2 år före screening
  • Dokumenterad infertilitet i minst 1 år eller dokumenterad anovulering
  • Villig att delta i upp till 3 cykler av OI med letrozol och IUI eller TI
  • Partners eller givares SA> 5 miljoner rörliga spermier inom 2 år efter screening
  • Patienter kan ha fått behandling med klomifencitrat eller letrozol tidigare.

Exklusions kriterier:

  • Obehandlade sköldkörtel- eller prolaktinavvikelser
  • Graviditet under de senaste 3 månaderna
  • BMI<18 eller >40kg/m2
  • Onormal livmoderblödning av obestämt ursprung
  • Kontraindikationer för graviditet
  • Progesteronkänslighet
  • Uterina anomalier som ses på ultraljud (utförs inom 6 månader före screening) som kan påverka graviditetschanser som submukosala myom eller polyper
  • Tre eller flera tidigare graviditetsförluster i följd
  • Blockerade äggledare X2 (dokumenterat med HSG, laparoskopi eller hydrosonogram genomfört inom de senaste 3 åren)
  • Mer än 3 misslyckade övervakade letrozolcykler före inskrivning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: # 1 - ingen progesteronbehandling
Letrrozol 2,5 till 5 mg oral tablett cykel dag 3-7. Ultraljud i bäckenet vid cykel dag 11 eller 12 och upprepa vid behov tills ledande follikel är >17 mm. Ovidrel 250 mcg injicerad kvm. Tidsatt samlag eller intrauterin insemination. Ingen kompletterande progesteronbehandling i lutealfas
Läkemedel: Letrozol oral tablett
letrozol oral tablett 2,5 mg eller 5 mg administrerad cykel dag 3-7 för induktion av ägglossning
Diagnostiskt test: bäcken ultraljud
bäcken ultraljud utförs på cykeldag 11 eller 12 och upprepas vid behov tills den ledande follikelstorleken är >17 mm i diameter
Läkemedel: Ovidrel 250 MCG per 0,5 ML förfylld spruta
ovidrel 250 mcg ges när den ledande follikelstorleken är > 17 mm i diameter
Andra namn:
  • rekombinant hCG 250 mcg
Övrig: Intrauterin insemination eller tidsbestämt samlag
Intrauterin insemination eller tidsbestämt samlag (beroende på spermaparametrar) utförs 36-40 timmar efter Ovidrel
Aktiv komparator: # 2 - Progesteron Vaginal Gel 8%
Letrrozol 2,5 till 5 mg oral tablett cykel dag 3-7. Ultraljud i bäckenet vid cykeldag 11 eller 12 och upprepa vid behov tills ledande follikel är >17 mm. Ovidrel 250 mcg injicerad kvm. Tidsinställd samlag eller intrauterin insemination.Crinone 8% (progesteron) vaginal terapi gavs i lutealfas under 14 dagar. Administrering påbörjades den andra dagen efter intrauterin insemination eller tidsbestämt samlag.
Läkemedel: Letrozol oral tablett
letrozol oral tablett 2,5 mg eller 5 mg administrerad cykel dag 3-7 för induktion av ägglossning
Diagnostiskt test: bäcken ultraljud
bäcken ultraljud utförs på cykeldag 11 eller 12 och upprepas vid behov tills den ledande follikelstorleken är >17 mm i diameter
Läkemedel: Ovidrel 250 MCG per 0,5 ML förfylld spruta
ovidrel 250 mcg ges när den ledande follikelstorleken är > 17 mm i diameter
Andra namn:
  • rekombinant hCG 250 mcg
Övrig: Intrauterin insemination eller tidsbestämt samlag
Intrauterin insemination eller tidsbestämt samlag (beroende på spermaparametrar) utförs 36-40 timmar efter Ovidrel
Läkemedel: Progesteron Vaginal Gel 8%
progesterontillskott för lutealfasstöd administrerat med vaginala applikatorer och används istället för progesteron intramuskulära injektioner eller progesteron vaginalsuppositorier.
Andra namn:
  • Crinone 8% vaginal gel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kliniska graviditetsfrekvenser
Tidsram: Per påbörjad behandlingscykel. I slutet av cykel 1, 2 och 3 (varje cykel är 28 dagar) och om du är gravid upp till 8 veckor efter avslutad cykel
Studiens primära effektmått är den kliniska graviditetsfrekvensen per påbörjad cykel
Per påbörjad behandlingscykel. I slutet av cykel 1, 2 och 3 (varje cykel är 28 dagar) och om du är gravid upp till 8 veckor efter avslutad cykel

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Levande födelsetal
Tidsram: Upp till 1 år eller fram till leverans
Den sekundära slutpunkten är födelsefrekvensen per påbörjad cykel (varje cykel är 28 dagar)
Upp till 1 år eller fram till leverans

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Eastern Virginia Medical School

Samarbetspartners

Watson Pharmaceuticals

Utredare

  • Huvudutredare: Laurel A Stadtmauer, MD, PhD, Eastern Virginia Medical School

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 juli 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

2 november 2016

Avslutad studie (Faktisk)

30 december 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 februari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 februari 2018

Första postat (Faktisk)

22 februari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 februari 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 februari 2018

Senast verifierad

1 februari 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB 12-07-FB-0170

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Polycystiskt ovariesyndrom

Kliniska prövningar på Letrozol oral tablett

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Poland

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera