Onderzoek ter evaluatie van de klinische werkzaamheid van Streptococcus Dentisani CECT 7746 bij het verminderen van het risico op cariës

De probiotische Streptococcus dentisani is een bacteriesoort die aanwezig is in de menselijke orale microbiële flora. Het werd aanvankelijk geïsoleerd, als resultaat van observatie en hypothese, van vrijwilligers die nooit cariës hadden ontwikkeld. Deze stammen hebben, via in-vitro-onderzoeken, een enorm remmingspotentieel tegen S. mutans aangetoond, naast het remmen van de groei van andere pathogenen die gewoonlijk aanwezig zijn bij veelvoorkomende orale pathologieën (gingivitis, parodontitis of halitose). Het probiotische product is effectief gebleken in in vitro experimenten, kunstmatige mondmodellen en epidemiologische gegevens, statistisch significant. Het is echter noodzakelijk om de werkzaamheid van Streptococcus dentisani te documenteren in een onderzoek naar orale toediening.

Rekruteringsbezoek:

Bij een eerste bezoek wordt beoordeeld of de kandidaten aan alle inclusiecriteria en aan geen van de exclusiecriteria voldoen. Hiervoor zal een tandheelkundige revisie worden uitgevoerd om de verschillende parameters te beoordelen (o.a. tandplakindex, tandvleesindex en speekselvloed), en zal na het poetsen met water een speekselmonster worden genomen om de basale pH te bepalen.

De deelnemers die aan de criteria voldoen en schriftelijke geïnformeerde toestemming geven, worden toegewezen aan een van de twee behandelingsgroepen (probioticum of placebo). De opdracht wordt willekeurig uitgevoerd aan de hand van een door de computer gegenereerde lijst.

Bij dit eerste bezoek wordt ook een kaakafdruk gemaakt van de vrijwilligers die aan de criteria voldoen en gerandomiseerd zijn. Deze afdruk zal worden gebruikt om op maat gemaakte spalken te maken die een comfortabelere toepassing van de behandeling tijdens het onderzoek door de deelnemers mogelijk maken.

Er zal een gedetailleerde lijst worden verstrekt van probiotische producten die op de markt zijn voor oraal gebruik.

Basaal bezoek (dag 0):

Na 1-2 weken na het wervingsbezoek keren de deelnemers terug naar het centrum voor het basisbezoek. Tijdens dit bezoek zullen monsters van speeksel (2 ml) en tandplak (van kwadrant 1 en 3 op de vestibulaire en linguale oppervlakken) worden genomen voor de kwantificering en detectie van S. mutans en Streptococcus dentisani, en plaquemonsters van kwadrant 2 en 4 door de vestibulaire en linguale oppervlakken om het melkzuur geproduceerd door de ex vivo plaque en de pH ervan te kwantificeren. De pH van het speeksel wordt ook geëvalueerd voor en na het poetsen met alleen water en vervolgens gemeten voor en na spoelen met actieve bewegingen met 10 ml van een 10% suikeroplossing gedurende 1 minuut. Ten slotte zal het bufferend vermogen van het speeksel, gemeten aan de hoeveelheid zuur die het speeksel met behulp van reactieve strips kan bufferen, worden geëvalueerd.

De deelnemers worden behandeld met probiotica of placebo, afhankelijk van de groep waarin ze zijn ingedeeld, zonder dat de deelnemer of de onderzoeker de toegewezen behandeling kent. Hiervoor zullen de twee producten hetzelfde uiterlijk hebben. De randomisatie blijft blind tot het einde van het onderzoek.

De behandeling bestaat uit het aanbrengen van het product in gelvorm op alle vrije oppervlakken van de tanden door middel van een spalk. De productie van de spalken zal gebeuren door hetzelfde rekruteringscentrum. Dit zijn wasbare en herbruikbare spalken tijdens de gehele studiebehandeling.

De eerste behandeling zal worden uitgevoerd tijdens het basisbezoek en zal worden toegepast door de kliniekprofessional, die de deelnemer elke 48 uur zal uitleggen hoe opeenvolgende toepassingen thuis moeten worden uitgevoerd.

Deelnemers ontvangen de spalk en het exacte aantal doses probioticum of placebo dat nodig is voor het volgende bezoek, die ze in een zak moeten teruggeven om te controleren of de behandeling correct is gevolgd. Evenzo ontvangen vrijwilligers een tandpasta met fluoride (1000 ppm), een tandenborstel en instructies over het handhaven van gezonde hygiënegewoonten om de studieomstandigheden te standaardiseren. Het gebruik van mondwater en orale consumptie van probiotica is tijdens het onderzoek uitdrukkelijk verboden, alle deelnemers ontvangen een exemplaar van bijlagen I en II met de lijst van niet toegelaten mondwater en probiotische producten.

Bezoek 1 (Dag 15 ± 2 dagen, vervolgbezoek):

Bij dit bezoek wordt de deelnemers gevraagd om het ongebruikte materiaal af te leveren en krijgen ze de behandelingen in het exacte doseringsnummer tot het volgende bezoek, evenals de elementen voor mondhygiëne. Het optreden van een nadelig effect tijdens de consumptie van het product zal samen met de patiënt worden bekeken, daarvoor zal een tandheelkundige revisie worden uitgevoerd om verschillende parameters te evalueren (onder andere plaque-index, tandvleesindex en speekselvloed). Tijdens dit bezoek zullen monsters van speeksel (2 ml) en tandplak (van kwadrant 1 en 3 op de vestibulaire en linguale oppervlakken) worden genomen voor de kwantificering en detectie van S. mutans en Streptococcus dentisani, en plaquemonsters van kwadrant 2 en 4 door de vestibulaire en linguale oppervlakken om het melkzuur geproduceerd door de ex vivo plaque en de pH ervan te kwantificeren. De pH van het speeksel wordt ook geëvalueerd voor en na het poetsen met alleen water en vervolgens gemeten voor en na spoelen met actieve bewegingen met 10 ml van een 10% suikeroplossing gedurende 1 minuut. Ten slotte wordt de buffercapaciteit van speeksel geëvalueerd.

Tijdens dit bezoek zal de kliniekprofessional het product opnieuw op alle deelnemers aanbrengen en hen eraan herinneren hoe opeenvolgende toepassingen elke 48 uur bij hen thuis moeten worden aangebracht.

Bezoek 2 (Dag 30 ± 2 dagen, einde behandeling):

Dezelfde procedure wordt gevolgd als bij bezoek 1 (dag 15), maar er worden geen nieuwe enkelvoudige doses verstrekt.

Bezoek 3 (Dag 45 ± 2 dagen, laatste bezoek):

Tijdens dit bezoek zullen monsters van speeksel (2 ml) en tandplak (van kwadrant 1 en 3 op de vestibulaire en linguale oppervlakken) worden genomen voor de kwantificering en detectie van S. mutans en Streptococcus dentisani, en plaquemonsters van kwadrant 2 en 4 door de vestibulaire en linguale oppervlakken om het melkzuur geproduceerd door de ex vivo plaque en de pH ervan te kwantificeren. De pH van het speeksel wordt ook geëvalueerd voor en na het poetsen met alleen water en vervolgens gemeten voor en na spoelen met actieve bewegingen met 10 ml van een 10% suikeroplossing gedurende 1 minuut. Ten slotte wordt de buffercapaciteit van speeksel geëvalueerd.