Inflammatoire as en sirtuins bij pre-diabetici met overgewicht

Bij zwaarlijvige patiënten werken het viscerale vet en het oppervlakkige vetweefsel als een endocrien actief weefsel om verschillende cytokines tot expressie te brengen, en meerdere moleculaire routes die betrokken zijn bij het kruisgesprek met verschillende delen van het menselijk lichaam, zoals het cardiovasculaire systeem. Tot op heden synthetiseren adipocyten en van vetweefsel afgeleide macrofagen en vetweefsel verschillende cytokines, zoals tumornecrosefactor (TNF) -5 en interleukine (IL) -6, en anti-apoptotische eiwitten, zoals sirtuïnes. Sirtuïnes zijn NAD+-afhankelijke deacetylase die betrokken zijn bij de controle van het energiemetabolisme, hypertrofie van adipocyten en van verschillende cardiale herstellende en rimodellatieve functies. Bovendien kon Sirtuins overspreken met de inflammatoire / oxidatieve stress-as en kon het worden gemoduleerd door miR 195/27-expressie. In deze setting is het teveel aan lichaamsvet gekoppeld aan hartcontractiele disfunctie. Het is intuïtief om te speculeren dat al deze routes anders tot uiting komen bij obese diabetespatiënten in vergelijking met obese niet-diabetespatiënten. Het is intrigerend dat bij diabetische obese patiënten de hyperexpressie van inflammatoire cytokines wordt geassocieerd met een hypo-expressie van sirtuïnes en overexpressie van miR 195 en miR 27. Daarom kan dit moleculaire patroon bij diabetische obese patiënten correleren met veranderde myocardprestaties en met de ontwikkeling van hartfalen. De onderzoekshypothese van de auteurs is dat dit complexe veranderde bidirectionele patroon tussen de as van inflammatoire en apoptotische routes het gevolg kan zijn van een progressieve toename van vetweefsel, veroorzaakt door langdurige veranderingen in de energiebalans. Al deze veranderingen kunnen echter zowel in adipocyten als in van vetweefsel afgeleide macrofagen worden gemeten, en door middel van een perifere bloedtest. Het is intrigerend dat er geen gegevens zijn die deze routes evalueerden bij pre-diabetische zwaarlijvige patiënten, en hun mogelijke correlatie met verslechtering van de hartfunctie en de ontwikkeling van hartfalen. In feite vertegenwoordigen de pre-diabetische zwaarlijvige proefpersonen een populatie van patiënten die in verband worden gebracht met een hoger risico op het ontwikkelen van hart- en vaatziekten, myocardiale disfunctie en hartfalen. Bij deze patiënten bestaat er geen duidelijke indicatie over de juiste dieet- en/of medicamenteuze behandeling om de hyperglykemie onder controle te krijgen. Er is echter discussie over de noodzaak of niet om hypoglycemische medicamenteuze therapie te introduceren die wordt toegevoegd aan een hypocalorische dieettherapie om de hyperglycemische overbelasting onder controle te houden. Daarom zal het doel van de huidige studie zijn om bij baseline de expressie van het buikvetweefsel van cytokines, sirtuins, miR 195 en miR 27 (door directe weefselbiopsie) en door perifere bloedmonsters bij pre-diabetes zwaarlijvige patiënten vs. -diabetici zwaarlijvige patiënten. Als tweede zullen auteurs gedurende zes en twaalf maanden follow-up door middel van analyse van perifere bloedmonsters de expressie van cytokines, miR 195 en miR 27 in buikvetweefsel evalueren bij pre-diabetici met obesitas die worden behandeld met hypocalorische dieettherapie in vergelijking met pre-diabetici. zwaarlijvige patiënten behandeld met hypocalorische dieettherapie plus metformine. Aan het einde zullen de auteurs hun correlatie met de myocardprestatie-index (MPI) rapporteren als een index van de myocardprestatie bij pre-diabetici met obesitas behandeld met hypocalorische dieettherapie in vergelijking met pre-diabetici met obesitas behandeld met hypocalorische dieettherapie plus metformine. . Auteurs kunnen speculeren om een ​​andere expressie van cytokines, sirtuins, miR 195 en miR 27 waar te nemen bij visceraal vet en perifeer bloed bij pre-diabetische zwaarlijvige patiënten versus niet-pre-diabetische zwaarlijvige patiënten. Ten tweede kunnen auteurs ontdekken dat hypoglycemische medicamenteuze therapie een neerwaartse regulatie van perifere bloedcytokines, een hyperexpressie van sirtuïnes en een neerwaartse regulatie van miR 195 en miR 27 die betrokken zijn bij de controle van het energiemetabolisme en van adipocytenhypertrofie kan veroorzaken. en secundair geïmpliceerd in een betere hartfunctie bij follow-up.