Oś zapalna i sirtuiny u pacjentów z nadwagą w stanie przedcukrzycowym

U pacjentów otyłych tkanka tłuszczowa trzewna i powierzchowna tkanka tłuszczowa działają jak aktywna tkanka endokrynologiczna, która wyraża różne cytokiny i wiele szlaków molekularnych związanych z interakcją z różnymi częściami ludzkiego ciała, takimi jak układ sercowo-naczyniowy. Do tej pory adipocyty i makrofagi pochodzące z tkanki tłuszczowej oraz tkanka tłuszczowa syntetyzują i wydzielają kilka cytokin, takich jak czynnik martwicy nowotworów (TNF)-5 i interleukina (IL)-6, oraz białka antyapoptotyczne, takie jak sirtuiny. Sirtuiny są deacetylazą zależną od NAD+ zaangażowaną w kontrolę metabolizmu energetycznego, przerost adipocytów oraz różne funkcje naprawcze i rimodelacyjne serca. Ponadto sirtuiny mogą krzyżować się z osią stresu zapalnego / oksydacyjnego i mogą być modulowane przez ekspresję miR 195/27. W tym ustawieniu nadmiar tkanki tłuszczowej jest powiązany z dysfunkcją skurczową serca. Intuicyjne jest spekulowanie, że wszystkie te szlaki są inaczej wyrażane u otyłych pacjentów z cukrzycą w porównaniu z otyłymi pacjentami bez cukrzycy. Co ciekawe, u otyłych pacjentów z cukrzycą nadmierna ekspresja cytokin zapalnych jest związana z hipoekspresją sirtuin i nadmierną ekspresją miR 195 i miR 27. Dlatego ten wzór molekularny u otyłych pacjentów z cukrzycą może korelować ze zmienioną wydajnością mięśnia sercowego i rozwojem choroby niewydolności serca. Hipoteza badawcza autorów jest taka, że ​​ten złożony, zmieniony dwukierunkowy wzorzec między osią szlaków zapalnych i apoptotycznych może być spowodowany postępującym wzrostem tkanki tłuszczowej, spowodowanym długotrwałymi zmianami w bilansie energetycznym. Jednak wszystkie te zmiany można mierzyć w adipocytach, jak również w makrofagach pochodzących z tkanki tłuszczowej, oraz za pomocą testu krwi obwodowej. Co ciekawe, żadne dane nie oceniały tych szlaków u otyłych pacjentów w stanie przedcukrzycowym i ich możliwej korelacji z pogorszeniem czynności serca i rozwojem niewydolności serca. W rzeczywistości osoby otyłe w stanie przedcukrzycowym reprezentują populację pacjentów związanych z wyższym ryzykiem rozwoju chorób sercowo-naczyniowych, dysfunkcji mięśnia sercowego i niewydolności serca. U tych pacjentów nie ma jednoznacznych wskazań co do właściwego leczenia dietetycznego i/lub farmakologicznego w celu kontrolowania hiperglikemii. Dyskutuje się jednak o konieczności lub niewprowadzaniu leków hipoglikemizujących dodanych do diety hipokalorycznej w celu kontroli przeciążenia hiperglikemicznego. Dlatego celem niniejszego badania będzie ocena wyjściowej ekspresji brzusznej tkanki tłuszczowej cytokin, sirtuin, miR 195 i miR 27 (poprzez bezpośrednią biopsję tkanki) oraz w próbkach krwi obwodowej u otyłych pacjentów w stanie przedcukrzycowym vs. -otyli pacjenci z cukrzycą. Po drugie, w ciągu sześciu i dwunastu miesięcy obserwacji poprzez analizę próbek krwi obwodowej autorzy ocenią ekspresję cytokin miR 195 i miR 27 w tkance tłuszczowej brzucha u otyłych pacjentów w stanie przedcukrzycowym leczonych dietoterapią hipokaloryczną w porównaniu z pacjentami w stanie przedcukrzycowym otyli pacjenci leczeni dietoterapią hipokaloryczną z metforminą. Na koniec autorzy przedstawią swoją korelację ze wskaźnikiem wydolności mięśnia sercowego (MPI) jako wskaźnikiem wydolności mięśnia sercowego u otyłych pacjentów w stanie przedcukrzycowym leczonych dietoterapią hipokaloryczną w porównaniu z otyłymi pacjentami w stanie przedcukrzycowym leczonych dietoterapią hipokaloryczną plus metforminą . Autorzy mogą spekulować, aby zaobserwować inną ekspresję cytokin, sirtuin, miR 195 i miR 27 w tłuszczu trzewnym i krwi obwodowej u otyłych pacjentów ze stanem przedcukrzycowym w porównaniu z otyłymi pacjentami bez stanu przedcukrzycowego. Po drugie, autorzy mogą stwierdzić, że terapia lekami hipoglikemizującymi może indukować obniżenie poziomu cytokin we krwi obwodowej, hiperekspresję sirtuin oraz obniżenie poziomu miR 195 i miR 27 zaangażowanych w kontrolę metabolizmu energetycznego oraz przerost adipocytów, i drugorzędne sugerowane w lepszej czynności serca podczas obserwacji.