Asse infiammatorio e sirtuine in pazienti pre-diabetici in sovrappeso

Nei pazienti obesi il grasso viscerale e il tessuto adiposo superficiale funzionano come un tessuto endocrino attivo per esprimere diverse citochine e molteplici percorsi molecolari implicati nell'interazione con diverse parti del corpo umano, come il sistema cardiovascolare. Ad oggi, gli adipociti, i macrofagi e il tessuto adiposo derivati ​​dal tessuto adiposo, sintetizzano e secernono diverse citochine, come il fattore di necrosi tumorale (TNF)-5 e l'interleuchina (IL)-6, e proteine ​​anti-apoptotiche, come le sirtuine. Le sirtuine sono deacetilasi NAD+-dipendenti coinvolte nel controllo del metabolismo energetico, dell'ipertrofia degli adipociti e di diverse funzioni cardiache riparative e rimodellative. Inoltre le sirtuine potrebbero interagire con l'asse dello stress infiammatorio/ossidativo e potrebbero essere modulate dall'espressione di miR 195/27. In questo contesto, l'eccesso di grasso corporeo è legato alla disfunzione contrattile del cuore. È intuitivo ipotizzare che tutti questi percorsi siano espressi in modo diverso nei pazienti obesi diabetici rispetto ai pazienti obesi non diabetici. Curiosamente, nei pazienti diabetici obesi l'iperespressione di citochine infiammatorie è associata a un'ipoespressione di sirtuine e a una sovraespressione di miR 195 e miR 27. Pertanto, questo modello molecolare nei pazienti obesi diabetici può essere correlato a prestazioni miocardiche alterate e allo sviluppo di malattie da insufficienza cardiaca. L'ipotesi di studio degli autori è che questo complesso schema bidirezionale alterato tra l'asse delle vie infiammatorie e apoptotiche possa essere dovuto ad un progressivo aumento del tessuto adiposo, prodotto da alterazioni a lungo termine nel bilancio energetico. Tuttavia, tutte queste alterazioni possono essere misurate negli adipociti così come nei macrofagi derivati ​​dal tessuto adiposo e mediante analisi del sangue periferico. Curiosamente, nessun dato ha valutato questi percorsi nei pazienti obesi pre-diabetici e la loro possibile correlazione con il peggioramento della funzione cardiaca e con lo sviluppo di insufficienza cardiaca. In realtà, i soggetti obesi pre-diabetici rappresentano una popolazione di pazienti associati a più alto rischio di sviluppare malattie cardiovascolari, disfunzioni miocardiche e scompenso cardiaco. In questi pazienti esiste una non chiara indicazione circa il giusto trattamento dietetico e/o farmacologico per il controllo dell'iperglicemia. Tuttavia, si discute sulla necessità o meno di introdurre una terapia farmacologica ipoglicemizzante in aggiunta a una terapia dietetica ipocalorica per controllare il sovraccarico iperglicemico. Pertanto, lo scopo del presente studio sarà quello di valutare al basale l'espressione nel tessuto adiposo addominale di citochine, sirtuine, miR 195 e miR 27 (mediante biopsia tissutale diretta) e mediante campioni di sangue periferico in pazienti obesi pre-diabetici vs. -pazienti diabetici obesi. In secondo luogo, durante sei e dodici mesi di follow-up mediante analisi di campioni di sangue periferico, gli autori valuteranno l'espressione nel tessuto adiposo addominale di citochine, miR 195 e miR 27 in pazienti obesi pre-diabetici trattati con terapia dietetica ipocalorica rispetto ai pre-diabetici pazienti obesi trattati con terapia dietetica ipocalorica più metformina. Alla fine, gli autori riporteranno la loro correlazione con l'indice di performance miocardica (MPI) come indice di performance miocardica in pazienti obesi pre-diabetici trattati con terapia dietetica ipocalorica rispetto ai pazienti obesi pre-diabetici trattati con terapia dietetica ipocalorica più metformina . Gli autori possono ipotizzare di osservare una diversa espressione di citochine, sirtuine, miR 195 e miR 27 nel grasso viscerale e nel sangue periferico nei pazienti obesi pre-diabetici rispetto ai pazienti obesi non pre-diabetici. In secondo luogo, gli autori potrebbero scoprire che la terapia farmacologica ipoglicemizzante può indurre una sottoregolazione delle citochine del sangue periferico, un'iperespressione di sirtuine e una sottoregolazione di miR 195 e miR 27 coinvolti nel controllo del metabolismo energetico e dell'ipertrofia degli adipociti, e secondario implicato in una migliore funzione cardiaca al follow-up.