Eixo Inflamatório e Sirtuínas em Pacientes Pré-diabéticos com Excesso de Peso

Em pacientes obesos, a gordura visceral e o tecido adiposo superficial funcionam como um tecido endócrino ativo para expressar diferentes citocinas e múltiplas vias moleculares implicadas na conversa cruzada com diferentes partes do corpo humano, como o sistema cardiovascular. Até o momento, os adipócitos e macrófagos derivados do tecido adiposo e tecido adiposo sintetizam e secretam várias citocinas, como fator de necrose tumoral (TNF)-5 e interleucina (IL)-6, e proteínas antiapoptóticas, como as sirtuínas. As sirtuínas são desacetilases dependentes de NAD+ envolvidas no controle do metabolismo energético, na hipertrofia de adipócitos e em diversas funções reparadoras e rimodeladoras cardíacas. Além disso, as sirtuínas podem interagir com o eixo de estresse inflamatório/oxidativo e podem ser moduladas pela expressão de miR 195/27. Nesse cenário, o excesso de gordura corporal está relacionado à disfunção contrátil do coração. É intuitivo especular que todas essas vias são expressas de forma diferente em pacientes diabéticos obesos em comparação com pacientes obesos não diabéticos. Curiosamente, em pacientes diabéticos obesos, a hiperexpressão de citocinas inflamatórias está associada a uma hipoexpressão de sirtuínas e superexpressão de miR 195 e miR 27. Portanto, esse padrão molecular em pacientes diabéticos obesos pode estar correlacionado com o desempenho miocárdico alterado e com o desenvolvimento de insuficiência cardíaca. A hipótese do estudo dos autores é que esse complexo padrão bidirecional alterado entre o eixo das vias inflamatória e apoptótica pode ser devido a um aumento progressivo do tecido adiposo, produzido por alterações de longo prazo no balanço energético. No entanto, todas essas alterações podem ser medidas em adipócitos, bem como em macrófagos derivados do tecido adiposo e por análise de sangue periférico. Curiosamente, nenhum dado avaliou essas vias em pacientes obesos pré-diabéticos e sua possível correlação com a piora da função cardíaca e com o desenvolvimento de insuficiência cardíaca. Na verdade, os obesos pré-diabéticos representam uma população de pacientes associada a maior risco de desenvolver doenças cardiovasculares, disfunção miocárdica e insuficiência cardíaca. Nestes pacientes não existe uma indicação clara sobre o tratamento dietético e/ou medicamentoso correto para controlar a hiperglicemia. No entanto, há discussão sobre a necessidade ou não de introduzir terapia medicamentosa hipoglicemiante somada a uma dietoterapia hipocalórica para controlar a sobrecarga hiperglicêmica. Portanto, o objetivo do presente estudo será avaliar, no início do estudo, a expressão no tecido adiposo abdominal de citocinas, sirtuínas, miR 195 e miR 27 (por biópsia direta de tecido) e por amostras de sangue periférico em pacientes obesos pré-diabéticos vs. não pré-diabéticos -pacientes obesos diabéticos. Em segundo lugar, durante seis e doze meses de acompanhamento por análises de amostras de sangue periférico, os autores avaliarão a expressão no tecido adiposo abdominal das citocinas, miR 195 e miR 27 em pacientes obesos pré-diabéticos tratados com dieta hipocalórica em comparação com pré-diabéticos pacientes obesos tratados com dietoterapia hipocalórica mais metformina. Ao final, os autores relatarão sua correlação com o índice de desempenho miocárdico (MPI) como um índice de desempenho miocárdico em obesos pré-diabéticos tratados com dietoterapia hipocalórica em comparação com pacientes obesos pré-diabéticos tratados com dietoterapia hipocalórica mais metformina . Os autores podem especular observar uma expressão diferente de citocinas, sirtuínas, miR 195 e miR 27 na gordura visceral e no sangue periférico em pacientes obesos pré-diabéticos versus pacientes obesos não pré-diabéticos. Em segundo lugar, os autores podem descobrir que a terapia com drogas hipoglicemiantes pode induzir uma regulação negativa das citocinas do sangue periférico, uma hiperexpressão de sirtuínas e uma regulação negativa de miR 195 e miR 27 envolvidos no controle do metabolismo energético e da hipertrofia dos adipócitos, e secundário implicou em melhor função cardíaca no seguimento.