Inflammatorisk axel och Sirtuins hos överviktiga patienter med pre-diabetes

Hos överviktiga patienter fungerar det viscerala fettet och den ytliga fettvävnaden som en endokrin aktiv vävnad för att uttrycka olika cytokiner, och flera molekylära vägar implicerade i korsningen med olika delar av människokroppen, såsom det kardiovaskulära systemet. Hittills syntetiserar och utsöndrar adipocyter och fettvävnadshärledda makrofager och fettvävnad flera cytokiner, som tumörnekrosfaktor (TNF)-5 och interleukin (IL)-6, och anti-apoptotiska proteiner, såsom sirtuiner. Sirtuiner är NAD+-beroende deacetylas involverade i kontrollen av energimetabolism, adipocythypertrofi och av olika hjärtreparativa och rimodellativa funktioner. Dessutom kunde Sirtuins korsa samtal med inflammatorisk/oxidativ stressaxel och kunde moduleras av miR 195/27-uttryck. I den här inställningen är överskottet av kroppsfett kopplat till hjärtkontraktil dysfunktion. Det är intuitivt att spekulera i att alla dessa vägar uttrycks olika hos överviktiga diabetespatienter jämfört med överviktiga icke-diabetespatienter. Spännande nog är hyperuttrycket av inflammatoriska cytokiner hos patienter med diabetes övervikt associerat med ett hypouttryck av sirtuiner och överuttryck av miR 195 och miR 27. Därför kan detta molekylära mönster hos diabetespatienter med fetma korrelera till förändrad myokardprestanda och till utvecklingen av hjärtsvikt. Författarnas studiehypotes är att detta komplexa förändrade dubbelriktade mönster mellan den inflammatoriska och apoptotiska vägaxeln kan bero på en progressiv ökning av fettvävnaden, producerad av långsiktiga förändringar i energibalansen. Emellertid kan alla dessa förändringar mätas i adipocyter såväl som i fettvävnadshärledda makrofager och genom perifer blodanalys. Spännande nog utvärderade inga data dessa vägar hos patienter med överviktiga pre-diabetiker och deras möjliga samband med försämring av hjärtfunktionen och till utvecklingen av hjärtsvikt. I själva verket representerar pre-diabetes överviktiga patienter en population av patienter som är associerade med högre risk att utveckla hjärt-kärlsjukdom, myokarddysfunktion och hjärtsvikt. Hos dessa patienter finns en otydlig indikation om rätt dietisk och/eller läkemedelsbehandling för att kontrollera hyperglykemin. Det finns dock diskussioner om nödvändigheten eller inte av att införa hypoglykemisk läkemedelsterapi som läggs till en hypokaloridietterapi för att kontrollera den hyperglykemiska överbelastningen. Därför kommer syftet med den föreliggande studien att vara att vid baslinjen utvärdera det abdominala fettvävnadsuttrycket av cytokiner, sirtuiner, miR 195 och miR 27 (genom direkt vävnadsbiopsi) och genom perifera blodprover hos överviktiga patienter före diabetes jämfört med icke pre-diabetiker. -diabetiker överviktiga patienter. För det andra, under sex och tolv månaders uppföljning av perifera blodprovsanalyser kommer författare att utvärdera det abdominala fettvävnadsuttrycket av cytokiner, miR 195 och miR 27 hos patienter med överviktiga pre-diabetiker som behandlats med hypokalorisk dietbehandling jämfört med pre-diabetiker. överviktiga patienter som behandlas med hypokalorisk dietterapi plus metformin. I slutet kommer författarna att rapportera sin korrelation till myocardial performance index (MPI) som ett index för myokardial prestanda hos överviktiga patienter med pre-diabetes som behandlats med hypokalorisk dietbehandling jämfört med pre-diabetiker överviktiga patienter som behandlats med hypokalorisk dietterapi plus metformin . Författare kan spekulera i att observera ett annat uttryck av cytokiner, sirtuiner, miR 195 och miR 27 vid visceralt fett och perifert blod hos överviktiga patienter med pre-diabetiker jämfört med icke pre-diabetiker överviktiga patienter. För det andra kan författare finna att hypoglykemisk läkemedelsbehandling kan inducera en nedreglering av perifera blodcytokiner, ett hyperuttryck av sirtuiner och en nedreglering av miR 195 och miR 27 involverade i kontrollen av energimetabolism och av adipocythypertrofi, och sekundärt underförstått i en bättre hjärtfunktion vid uppföljning.