Воспалительная ось и сиртуины у пациентов с избыточной массой тела в преддиабетическом состоянии

У пациентов с ожирением висцеральный жир и поверхностная жировая ткань работают как эндокринно-активная ткань для экспрессии различных цитокинов и множественных молекулярных путей, подразумевающих взаимодействие с различными частями человеческого тела, такими как сердечно-сосудистая система. На сегодняшний день адипоциты и полученные из жировой ткани макрофаги и жировая ткань синтезируют и секретируют несколько цитокинов, таких как фактор некроза опухоли (TNF)-5 и интерлейкин (IL)-6, а также антиапоптотические белки, такие как сиртуины. Сиртуины представляют собой НАД+-зависимую деацетилазу, участвующую в контроле энергетического обмена, гипертрофии адипоцитов, различных репаративных и римоделирующих функциях сердца. Кроме того, сиртуины могут взаимодействовать с осью воспалительного/окислительного стресса и могут модулироваться экспрессией miR 195/27. В этих условиях избыток жира в организме связан с сократительной дисфункцией сердца. Интуитивно можно предположить, что все эти пути по-разному выражены у пациентов с ожирением и диабетом по сравнению с пациентами с ожирением, не страдающими диабетом. Интересно, что у пациентов с диабетом и ожирением гиперэкспрессия воспалительных цитокинов связана с гипоэкспрессией сиртуинов и гиперэкспрессией miR 195 и miR 27. Следовательно, этот молекулярный паттерн у пациентов с диабетом и ожирением может коррелировать с измененной функцией миокарда и развитием сердечной недостаточности. Гипотеза исследования авторов состоит в том, что эта сложная измененная двунаправленная картина между осью воспалительного и апоптотического путей может быть связана с прогрессивным увеличением жировой ткани, вызванным долгосрочными изменениями энергетического баланса. Однако все эти изменения можно измерить в адипоцитах, а также в макрофагах, полученных из жировой ткани, и с помощью анализа периферической крови. Интересно, что нет данных, оценивающих эти пути у пациентов с ожирением в преддиабетическом состоянии и их возможную корреляцию с ухудшением сердечной функции и развитием сердечной недостаточности. На самом деле субъекты с предиабетическим ожирением представляют группу пациентов, связанных с повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, дисфункции миокарда и сердечной недостаточности. У этих пациентов нет четких указаний на правильную диету и/или медикаментозное лечение для контроля гипергликемии. Однако ведутся дискуссии о необходимости или не введении гипогликемической медикаментозной терапии в дополнение к гипокалорийной диетотерапии для контроля гипергликемической перегрузки. Таким образом, цель настоящего исследования будет состоять в том, чтобы оценить исходную экспрессию цитокинов, сиртуинов, миР 195 и миР 27 в брюшной жировой ткани (посредством прямой биопсии ткани) и образцы периферической крови у пациентов с ожирением в преддиабетическом и не преддиабетическом состояниях. -больные сахарным диабетом, страдающие ожирением. Во-вторых, в течение шести и двенадцати месяцев последующего наблюдения с помощью анализа образцов периферической крови авторы будут оценивать экспрессию цитокинов, miR 195 и miR 27 в брюшной жировой ткани у пациентов с ожирением в преддиабетическом состоянии, получавших гипокалорийную диетотерапию, по сравнению с пациентами в преддиабетическом состоянии. пациенты с ожирением, получавшие гипокалорийную диетотерапию плюс метформин. В конце авторы сообщат об их корреляции с индексом работоспособности миокарда (MPI) как показателем работоспособности миокарда у пациентов с предиабетическим ожирением, получавших гипокалорийную диетотерапию, по сравнению с пациентами с преддиабетическим ожирением, получавших гипокалорийную диетотерапию плюс метформин. . Авторы могут предположить, что наблюдается различная экспрессия цитокинов, сиртуинов, миР 195 и миР 27 в висцеральном жире и периферической крови у пациентов с ожирением в преддиабетическом состоянии по сравнению с пациентами с ожирением без преддиабета. Во-вторых, авторы могут обнаружить, что гипогликемическая лекарственная терапия может индуцировать снижение уровня цитокинов периферической крови, гиперэкспрессию сиртуинов и снижение активности миР-195 и миР-27, участвующих в контроле энергетического метаболизма и гипертрофии адипоцитов. и вторичный подразумевается в лучшей сердечной функции при последующем наблюдении.