Screeningtest voor droge bloedvlekken voor patiënten met neonatale cholestase (DBS-SCReNC)

Doelstellingen:

1. Een screeningstest ontwikkeld voor neonatale cholestase met behulp van een droge bloedvlek
2. Verbeter de overleving van de patiënt door vroege diagnose van behandelbare neonatale cholestaseziekte zoals galgangatresie en aangeboren stoornissen in het galzuurmetabolisme.

Fase I - Validatie van methode voor kwantificering van ziektemarkers op droge bloedvlek.

Pediatrische kinderen met de diagnose cholestase in het National Taiwan University Hospital tijdens opname of polikliniek zullen worden verzameld voor de Fase I-studie. Er wordt 5 ml veneus bloed afgenomen voor het meten van ziektemarkers tijdens routinematige follow-up in de polikliniek van het National Taiwan University Hospital. Specimens met gedroogde bloedvlekken (DBS) worden bij patiënten verzameld door volbloed aan te brengen, dat met een lancet uit de vinger, hiel of teen is getrokken, en een meegeleverd filtreerpapier. Om de stabiliteit van ziektemarkers op DBS te evalueren, worden op dag 0 in totaal 10 bloedvlekken (elke bloedspuit bevat 50 - 75 microL bloed) op het filterpapier aangebracht. De verzamelde bloedvlekkenmonsters van een enkele patiënt op dag 0 zal worden geëvalueerd op de dag van DBS-verzameling en gevolgd door dag 3, dag 7, 6 maanden en 1 jaar na monsterverzameling. Het doel van herhaalde meting van een monster van een enkele patiënt op een ander tijdstip is om het mogelijke effect van het tijdseffect op de nauwkeurigheid van de gegevens te evalueren. 5 bloedvlekken worden gescheiden en beschermd tegen licht met een lichtblokkerende omhulling om het lichteffect op de afbraak van ziektemarkers te vergelijken (tabel 1). Serumziektemarkers gemeten met conventionele methode zullen dienen als referentie en worden vergeleken met DBS-monsters op verschillende tijdstippen. Er zullen 30 patiënten worden verzameld om de correlatie tussen het niveau van serum- en DBS-ziektemarkers te valideren.

Fase II - Pilotstudie In de pilotstudie streven we ernaar de dry blood spot-methode te ontwikkelen voor de screening van neonatale cholestase. Kinderen met neonatale cholestase die eerder werden gediagnosticeerd bij de afdeling kindergeneeskunde, het National Taiwan University Children's Hospital vanaf 2007 of nieuw gediagnosticeerde kinderen zullen met terugwerkende kracht worden gerekruteerd uit de beoordeling van de kaart. Patiënten met hyperbilirubinemie van het indirecte type en gezonde pasgeborenen zullen als controlegroep worden opgenomen. We zullen neonatale cholestase analyseren en patiënten controleren op droge bloedvlekscreening na de geboorte om het niveau van ziektemarkers te kwantificeren. ROC-curve-analyse zal worden uitgevoerd op de hoeveelheid bilirubine om de beste grens te vinden om te screenen op neonatale cholestase. De steekproefomvang van het case- en controleonderzoek is 20 gevallen en 20 controles.