Werkzaamheid en veiligheid van TAK-653 bij therapieresistente depressie

Inclusiecriteria:

1. Heeft een primaire diagnose van depressieve stoornis (MDD), zonder psychotische kenmerken, volgens de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition (DSM 5), zoals beoordeeld door een gecertificeerde psychiater. MDD zou de hoofddiagnose moeten zijn en de aandoening die het beste de klinische presentatie verklaart. Deelnemers met een secundaire diagnose van gegeneraliseerde angststoornis of sociale angststoornis kunnen worden opgenomen als, naar het oordeel van de hoofdonderzoeker, een dergelijke diagnose deelname aan het onderzoek of de beoordeling van de resultaten niet in de weg staat. De diagnostische beoordeling moet een face-to-face evaluatie van de deelnemer omvatten met behulp van het Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).
2. Heeft MDD die resistent is tegen behandeling (d.w.z. TRD), gedefinieerd als het niet reageren op ten minste 2, maar niet meer dan 5, adequate onderzoeken naar farmacologische behandeling in de huidige episode, zoals bepaald met behulp van het Massachusetts General Hospital - Antidepressant Treatment Response Vragenlijst (MGH ATRQ).
3. Komt volgens de onderzoeker in aanmerking voor het ontvangen van ketamine-infusies als behandeling voor hun depressie.
4. Is naïef voor behandeling met ketamine.
5. Heeft een Hamilton Depression Rating Scale-17 (HAMD-17) totaalscore van ≥22 bij screening.
6. Ondergaat een stabiele farmacologische behandeling voor depressie (≤50% dosisverandering) gedurende de laatste 6 weken voorafgaand aan randomisatie. Deelnemers die momenteel geen farmacologische behandeling voor depressie ondergaan, kunnen in aanmerking komen, met goedkeuring van de medische monitor.

Uitsluitingscriteria:

1. De deelnemer of een naast familielid heeft een epileptische aandoening of een voorgeschiedenis van convulsies, met uitzondering van koortsconvulsies.
2. Is momenteel gediagnosticeerd met een persoonlijkheidsstoornis, dementie, eetstoornis, schizofrenie, schizoaffectieve stoornis of bipolaire stoornis.
3. Heeft een voorgeschiedenis van neurologische afwijkingen die volgens de medische monitor de deelname van de deelnemer aan het onderzoek uitsluiten; of hersenletsel waaronder traumatisch letsel, perinatale encefalopathie en postnatale hersenbeschadiging, abnormaliteit van de bloed-hersenbarrière en caverneus angioom.
4. Heeft een voorgeschiedenis van cerebrale arteriosclerose.
5. Is momenteel gediagnosticeerd met glaucoom.
6. Loopt een onmiddellijk risico op zelfmoord volgens de Columbia - Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (score van 5) of volgens het klinische oordeel van de onderzoeker.
7. Heeft ongecontroleerde hypertensie of een systolische bloeddruk van >150 millimeter kwik (mm Hg) of diastolische bloeddruk >95 mm Hg bij screening.
8. Heeft een positief urinetestresultaat voor misbruik van drugs (gedefinieerd als elk ongeoorloofd drugsgebruik) bij screening of dag 1.
9. Heeft een bloedalcoholgehalte van ≥0,06% bij screening, voorafgaand aan ketamine-infusie (dag -5 of dag -1), of dag 1.
10. Is momenteel gediagnosticeerd met misbruik van of afhankelijkheid van alcohol of andere drugs (behalve nicotine). De deelnemer mag zich inschrijven als zijn/haar drugs- en alcoholmisbruik/-afhankelijkheid in volledige (volledige, niet gedeeltelijke) aanhoudende (>1 jaar) remissie is.
11. Heeft een contra-indicatie voor de toediening van ketamine.